生物制药

小弟最近接手一个项目，直压片，所用填充剂为微晶纤维素，及另外一种。以下是相关性质数据：

API（松密度0.3392g/ml），API的静电现象较严重，流动性差；

填充剂2（松密度1.1175g/ml），流动性一般；

能提供的相关信息就只能这些了，请见谅。

小弟比较纠结的是，选何种微晶纤维素比较合适，然后对于填充剂的与API的混合方式（何种填充剂先加，何种后加）如何选择比较疑惑。

望各位前辈不吝指点指点--

感谢--

告诉我们API含量多少？填充剂2的含量是多少？

直压肯定首选微晶102，若API含量比较高，还要加SiO2。

一般API与微晶，SiO2一起过筛几遍，可以防止API聚集。

告诉我们API含量多少？填充剂2的含量是多少？

直压肯定首选微晶102，若API含量比较高，还要加SiO2。

一般API与微晶，SiO2一起过筛几遍，可以防止API聚集。

楼主选定了赋形剂2，微晶两种主要辅料。问其型号，答案没有，给几条建议，看看是否使用。

1、微晶的型号根据你仿制品原研的厂家地区，如果是FDA的就选：美国FMC生物聚合物公司的Avicel PH102型，如果主要对水敏感，就选112型。如果是日本的仿品，那就选日本旭化成株式会社的PH102型，毕竟辅料的差别还是蛮大的，就近原则比较重要。

2、对于混合方式。如果主药含量相对较低，那注意的地方就多。最好是主要与一小部分辅料（这部分辅料的粉体参数与与主要约接近越好，并且必须选择所用辅料中表面积大，颗粒粗糙的辅料，提高均匀度）混合，后加入其它，再加润滑剂总混。

原料有静电，然后流动性也较差，原料用量在30%左右，处方中也不能用到二氧化硅；

目前我们选用微晶纤维素PH302作为填充剂之一，还有崩解剂CC-Na，

在这种情况下，如何进行混合能达到较好的效果，我所说的混合均指在中试规模，也即用到混合机的规模？

望前辈不吝赐教~~

谢谢--

1.为什么不能用二氧化硅？有相容性问题还是其他？而为什么原则了如辅料2 这种流动性又不好，密度差异又大的辅料？

2.API的松密度0.3，而另外一种辅料是1.1，从密度差异看，是不容易混匀的，而且，你调节流动性越好，分层就会越严重！

3.粉末均匀度除了和密度有关，还和粒径分布相关；

4.敦实密度呢？

5.如果你的原料真的静电特别严重，而你的处方中也没有任何可以去静电的辅料，会加速API聚集，产生严重的均匀性问题； ·····就想到这儿了

至于为什么不用二氧化硅，我们正在做研究，原研没用，我们只是尽量保持一致。

另外，原研用到填充剂2，我想可能是得到较低的片厚，而不至于硬度过大吧。

另外原研所用原料的性质未知，可能性质比我们好，所以不需要除静电吧。

现在，有这么多限制条件，只能在混合工艺上下功夫了…

石头前辈，求指点……