由伞形科植物白芷的干燥根提取的欧前胡素，药理研究表明其具有抗菌、平喘、抗过敏、扩张血管、抑制肿瘤细胞增殖等多种作用。脂微球和脂质体是一种利用磷脂、胆固醇等天然脂质材料制备的药物载体，利用这个载体，可以将药物运送到病变的部位起效，也能保护药物分子不被生物酶降解。进行欧前胡素的处方前研究及药物稳定性试验，可以为设计注射用欧前胡素脂微球的处方优化提供理论依据。将脂微球技术应用于欧前胡素药物研究上来，可以在保持疗效的前体下，降低药物的肾脏毒副作用。

基于脂微球和脂质体的药物制备工艺能开发更长效的药物，特别适用于已上市但在临床应用有局限性药物的二次开发，以研制更安全、高效的高端药物制剂。但该制备工艺极其复杂，产业化技术难度大，因此国内上市产品稀少，不能满足我国临床和患者的需求。进行注射用欧前胡素脂微球的处方前研究，为脂微球的应用提供了研究方向。美迪西是一家临床前CRO公司，对于极少量的活性药物成分或具有成药性的候选化合物，可提供专业的处方前服务和挖掘有价值的信息，引领化合物进入后期开发。美迪西的处方前研究团队具有从事各类化合物研发的丰富经验，帮助客户成功推进化合物的早期筛选。

1、欧前胡素的药理研究

（1）抑制癫痫发作

用小鼠最大电休克癫痫发作阈值模型研究了欧前胡素抑制癫痫发作的作用。其研究发现提前30min腹腔注射50和100mg·kg-1的欧前胡素能使小鼠癫痫发作的电压阈值分别提高38%和68%，且证明了欧前胡素提高小鼠在电刺激下癫痫发作阈值的作用呈剂量和时间依赖性。

（2）扩张血管、抑制心肌肥大

各种体内外实验表明欧前胡素有显著的血管扩张作用，同时最新的研究还表明欧前胡素有明显的抑制心肌肥大的作用。用不同的溶剂（环己烷、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、95%乙醇、水）提取白芷中的有效成分，制成浸膏，作用于去甲肾上腺素预处理的小鼠胸动脉，并用高效液相色谱法测定浸膏中有效成分的含量。结果表明欧前胡素扩血管作用呈剂量依赖性，环己烷提取物扩血管作用最强，同时其中含欧前胡素浓度最高（4.09%，w/w），且欧前胡素的血管扩张作用为异欧前胡素的4倍。

经欧前胡素治疗的自发性高血压大鼠的心脏体重比明显降低，表明欧前胡素在体内外均显示抗心肌肥大作用。欧前胡素能减少血管紧张素Ⅱ预刺激的心肌细胞的蛋白含量，减小细胞体积，且其作用具有剂量依赖性。

（3）抗肿瘤活性

    用人胰腺癌细胞株PANC-1从当归果实提取物中筛选出抑制癌细胞增殖的成分，分别是欧前胡素和花椒毒素，其中欧前胡素的半数有效量为2.7mg·ml-1。研究还发现欧前胡素有抑制细胞粘附分子-1表达的作用。抑制细胞粘附可能是欧前胡素抑制肿瘤细胞增殖的机制之一。

（4）抗菌和抗病毒活性

研究发现欧前胡素对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较强的抑制活性（最小抑菌浓度为32-128mg·ml-1）。研究表明欧前胡素能够抑制水泡性口腔炎病毒假型或糖蛋白gp160包膜的人类免疫缺陷病毒Ⅰ型（HIV-1）对T细胞和HeLe细胞的感染。

（5）提高药物代谢酶的活性

欧前胡素对药物代谢酶-细胞色素P450和谷胱甘肽S-转移酶的活性有一定的影响。研究者研究了简单香豆素、线型呋喃香豆素和角型呋喃香豆素对小鼠肝脏药物代谢酶（细胞色素P450和谷胱甘肽S-转移酶，GST）活性的影响，发现这几种香豆素均能提高谷胱甘肽S-转移酶的活性，而线型呋喃香豆素的代表化合物欧前胡素还能显著提高P450的活性，尤其是P4502B和3A亚型。

2、欧前胡素脂微球的处方前研究

采用摇瓶法和高效液相色谱法相结合测定欧前胡素在正辛醇-水/缓冲液中的表观油水分配系数，采用高效液相色谱法测定欧前胡素在不同p H缓冲液、注射用大豆油(LCT)/注射用中链脂肪酸甘油酯(MCT)不同比例油相中的平衡溶解度，并根据2015版《中国药典》中原料药物与制剂稳定性试验指导原则对欧前胡素进行影响因素试验考察。发现25℃时欧前胡素在p H为2.0，4.0，6.0，7.4，8.0，9.0缓冲液中的平衡溶解度分别为0.36，2.45，1.14，2.45，2.66，2.52μg/mL，表观油水分配系数为16.76(log P=1.22)，在MCT中的溶解度最大，为26.3mg/g。

欧前胡素溶液在强光(4500±500Lx)下连续10天的降解率未超过10%，相对稳定。高温(60℃)条件下连续10天的降解率19.9%，不稳定。因此欧前胡素是一种水溶性差，脂溶性较好，在光照下稳定，高温下不稳定的药物。脂质微球作为脂溶性药物的良好载体，提示欧前胡素作为脂质微球具有可行性。