浅析改进中药制剂生产工艺的几大措施 - 分析百问

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发表于 2018-12-26 09:05 资料个人空间短消息加为好友

浅析改进中药制剂生产工艺的几大措施

中医文化博大精深，中药制剂在日常生活中对人们的重要性是显而易见的。在中药制剂研发生产中，生产工艺的研究对于保障药品质量至关重要，而为了改变中药制剂生产过程中的一些缺陷，需要进行制药工艺优化。制药工艺优化是建立在原有制药工艺基础之上的优化和创新，中药制剂生产过程包括提取、分离纯化、浓缩、粉碎、制粒、制丸等工序，在制剂工艺优化中需要对中药的每一道工序进行优化，以提高中药制剂的质量。
进行制药工艺优化是提升药品质量，增加企业效益的关键手段。美迪西的制剂研发团队与国内外知名大中型药企有过合作成功的案例，在创新药和仿制药的研究、申报中积累了10余年的经验，可以同时申报FDA和CFDA以及EMEA，提供涵盖创新药和仿制药的一站式、系统化制剂研发服务，满足客户在不同研发阶段的需求，致力于在固体制剂、半固体制剂、液体制剂和创新制剂等提供合同研发服务。
1、改进中药制剂提取工艺
提取是中药制剂的第一道工序，也是中药制药工艺优化的第一步。传统的提取方法分为煎煮法､浸渍法､回流法､渗漉法和水蒸汽蒸馏法等作用较大，但是也会存在一些不足之处。如煎煮法，需要控制投料量和加水量，而且当实际工艺中还容易遇到提取罐空间不足､较大批量生产､需分开多份次提取。这时可以采用一些研究机构开发的“多级煎煮提取法”的新方法。
这种煎煮法将药材分成多等份，每份的第一次提取液滤过后可浓缩，第二次提取液则用于下一份的第一次提取，依次类推，最后合并提取液浓缩。实践经验表明，此法原理类似于多级浸出工艺，在加水量､浓缩时间､耗气耗电量上都减少，提取得率也略有增大。究其原因，当煎煮时间不变，药材分多等份后表面积的增大､浓度梯度的提升和浸泡温度的提高是促进药材成分溶出的重要因素，具体影响程度还待研究。此法的有效利用，效率提高､成本降低､保证质量。
在多学科互相渗透并对提取原理深入研究的基础上，已开发出一些提取新技术，如超临界流体萃取技术､超声提取技术､酶法提取技术､半仿生提取技术和旋流提取技术等，其提取技术快速高效，避免浸出无效成分所带来的影响，确保提取液的质量，应用前景广。
2、改进分离纯化工艺
在实际生产中，对于可溶性或不溶性杂质，可分别通过添加沉淀剂或采用过滤法等方法进行处理；对其传统的分离纯化工艺除杂效果存在的不足，可考虑其他的分离精制方法。
如醇沉法工艺操作虽简单，能提高药液澄明度，但是应用时，醇沉浓度和环境等条件需加以筛选。因为方法的筛选､参数的控制和人为操作对制剂质量均有影响，浓度不同的乙醇，可以除去类型不同的杂质；慢加快搅的加醇方式可以防止因局部浓度过高､迅速产生大量沉淀而吸附有效成分造成损失。
目前新的分离和精制方法有超滤法､高速离心法､大孔树脂吸附法和絮凝沉淀法等。其中以高速离心法和超滤法的机械式分离技术较为先进，保证药品质量，避免有效成分破坏，工艺流程短且能耗少，能有效去除药液中大分子杂质､胶体和细菌等。
3、改进中药浓缩工艺
浓缩通常采用常压蒸发或减压浓缩等方法，传统的常压蒸发器已基本淘汰在常规生产中。减压浓缩设备单效浓缩器的能耗主要体现在一是使提取液中溶媒蒸发所消耗的蒸汽，二是冷凝溶媒蒸汽所需要的冷却水，被加热的溶媒产生的蒸汽所含的热能得不到利用而浪费。双效浓缩器弥补了单效浓缩器的缺点，由于其省时节能的优点，应用较广。双效浓缩器的蒸汽循环利用的方式，即可使一效蒸汽得到二次利用，又能使一效蒸汽在和二效药液进行热交换后，降低蒸汽热能，减少冷却水的消耗，达到节能的效果。根据双效浓缩器的工作原理及自动化程度低等方面存在的不足，传统的双效浓缩器已有实施自动化系统改造。采用自动化系统的双效浓缩器效率､收率及稳定性提高，成本和操作力度减少。
在实际生产中，为了获得更高比重的稠膏便于与药粉的混合或达到工艺要求的密度，可将浓缩器排出来的浸膏转移至敞口夹层锅或小型浓缩器等设备中进行最终收膏，提高浓缩速度和效率。对浓缩设备内壁上残留的浓稠膏，可用清洗的方式先加少量的沸水进行清洗，再把清洗液转入小型浓缩器进行利用，从而提高得膏率，避免浪费。
4、改进粉碎工艺
在传统粉碎工艺的应用中，对不同性质药材的粉碎，要根据中药自身特性､临床需求和加工条件等选择适宜的方法，常采用干法和湿法等粉碎方法。其中干法粉碎可采用混合粉碎(串料法､串油法)或单独粉碎，湿法粉碎常用水飞法和加液研磨法。
由于药材微细化与药物的溶解释放､药物在体内的吸收和生物利用度之间有着密切关系，为了提高中药粉碎度，超细粉碎化技术逐渐得到广泛应用。超微粉碎技术是利用超声粉碎和超低温粉碎技术，使原生药材从传统工艺得到的粒度细化到中心粒径10μm左右，药材细胞的破壁率≥95%，适合热敏性和低熔点物料，使有效成分直接暴露，溶出和起效也更加完全；粉碎在低温､负压的环境中，不产生局部过热，速度快，可有效保留药材中的有效成分，提高药效。
5、改进制粒工艺
湿法制粒解决了生产环境中粉尘的问题，弥补了其他工艺上的不足。对湿法制粒中不同方法所存在的工艺缺点，可从影响工艺的内外因素等方面改进，如通过处方调配､设备操作等方法来改善，使所制颗粒的外观美､流动性､均匀度和成品质量等更标准。对该法中存在的黏性大等问题，必要时可喷加适宜浓度的乙醇混合和制粒，改善软材黏度，也使制粒过程易行和颗粒硬度均匀适中。
干法制粒适用于对湿､热敏感性高的物料，对其影响颗粒的质量问题，重压法可通过压力､破碎和制粒的速度等参数控制；滚压法可通过投料速度､滚轮的转速和压力等参数控制。对投料和滚压装置中存在的不足，可通过改进设备和工艺来完善，如加装螺旋推进器､对物料进行脱气处理和加装滚压装置的冷却设备等。因干法制粒对物料的可压性要求较高，而物料自身成分复杂，存在黏性大和易吸湿等局限性，故应用不广。
新一代的喷雾干燥制粒工艺采用微机控制的方法，是液态物料集喷雾干燥､流化制粒于一体的制粒过程，干燥速度快且物料温度低，适用于热敏性物料，制成的颗粒溶解性､流动性和分散性较好。该工艺减少了辅料用量，处于密闭的负压环境中，不易污染；但也存在一些缺点待以改进，如喷嘴易堵塞､料液易粘壁､颗粒易粘块､粒度不均和人工上出料等。
6、改进制丸工艺
在泛制法中，为节约时间，提高效率，解决传统起模方式中的不足，可采用“导母法”起模，即用上一批的相同品种合格成品少量作导母。此起模方法因导母表面光滑，沾水量少，故难以粘附细粉；模粉用量宜大，喷水宜集中于糖衣锅底部的模粉处，切忌直接喷洒在导母粒上；旋转时间宜长，靠导母间相互撞击形成模粒。
此外，也可直接通过糖衣锅内表面粉刷制模的方法，方便快捷。对泛丸操作中存在的黏性大小问题，其加水量以能润湿丸子且不粘块即可，条件允许可适当加入炼蜜作黏合剂，增加黏性和口感，也可喷洒约30%的乙醇防止粘连等。随着现代丸剂技术的发展，浓缩丸的新工艺压制法，即解决了浸膏与药物细粉成型比例的工艺问题，又减少了易挥发药物成分的损失，确保产品质量。
在中药制剂生产过程中，需要将生产理论和生产实际有机结合起来，进行中药制药工艺优化，在保障药品质量的基础上，以最少的原料来生产出更多的药品，以提高制药企业的经济效益。

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