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标题:【求助】有关Fc-融合蛋白的一个疑问

qumm1985[使用道具]
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【求助】有关Fc-融合蛋白的一个疑问

我是新手,最近看到文献上面有句话:either an antagonistic antibody against ATR or with an ATR-Fc fusion protein led to enhancement of .......从这一句看来,似乎ATR的抗体和ATR-Fc融合蛋白的生理作用是一样的。那么,ATR和Fc融合后,到底起的什么作用?是阻断ATR的生理效应还是加强?我也问了其他人,有人说Fc融合后,只是使目标蛋白表达而已,谈不上增强或阻断。搞糊涂了,请指点。谢谢
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abc816[使用道具]
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ATR =抗原
antibody against ATR =ATR的抗体
antagonistic antibody against ATR=抗ATR抗体的抗体(类似二抗)
ATR-Fc fusion protein = 抗原ATR融合了FC片段
所以两者起的作用在结合“ATR的抗体”方面相似。
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qumm1985[使用道具]
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我还是没明白,ATR-Fc fusion protein 起得什么作用?增强ATR表达还是削弱?请赐教。另外,“antagonistic antibody against ATR=抗ATR抗体的抗体(类似二抗)”应该是抗ATR的结抗性抗体吧?谢谢
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abc816[使用道具]
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呵呵,没有原文大家没有办法知道能起什么作用。
就我所知,药物蛋白融合FC的一个目的是为了增加蛋白在体内的半衰期。
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qumm1985[使用道具]
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抱歉,我是这方面新手,原以为截取一句话就能说清楚了,所以随便写了个受体上去,本想只求语法通顺,因为要是从头说怕越说越复杂。现在各位朋友都说要提供更全的文字。我把里面两段放在下面了,请大家帮我看看,谢谢!
Interleukin (IL)–33 is a new member of the IL-1 family, which includes IL-18 and IL-1β. Like IL-18 and IL-1β, IL-33
was found to have strong immunomodulatory functions (1). However, whereas IL-1β and IL-18 promote
proinflammatory and TH1-associated responses, IL-33 induces the production of TH2-associated cytokines and
increased levels of serum Ig (1). Moreover, treatment of mice with IL-33 led to high levels of serum IgE and
expression of TH2-associated cytokines (1). IL-33 signals via its unique receptor, ST2, and IL-1RAcP (1, 2). ST2, also
called T1, DER4 and Fit-2, is highly expressed on mast cells and on TH2 cells (1–4).
The ST2 gene encodes two isoforms of ST2 proteins: ST2L, a transmembrane form, and the soluble ST2 (sST2), a
secreted form that can serve as a decoy receptor of IL-33. We have reported that ST2 is associated with important TH2
effector functions (4–6). Treatment of mice with either an antagonistic antibody against ST2 or with an ST2-Fc fusion
protein led to enhancement of T helper type 1 (TH1) responses and an inhibitory effect on TH2-associated allergic
airway inflammation . Interestingly, high levels of sST2 has been found in the sera of patients with acute Asthma
(7), and serum elevations of sST2 predict mortality and heart failure in patients with acute myocardial infarction (8, 9).
Moreover, a role for IL-33/ST2 has also been suggested for arthritis and atherosclerosis (10, 11). However, the role of
IL-33/ST2 in systemic anaphylactic shock (SAS or type I hypersensitivity), is unknown.
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am10[使用道具]
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我记得还有人源化的作用
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shenkunjie[使用道具]
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这个问题比较简单,ST2是一个受体。其抗体能阻断ST2与IL-33的结合,阻断其生物学效应;同理,Fc与ST2的融合蛋白能与IL-33结合,阻断IL-33与细胞膜上的ST2结合,也能阻断其生物学效应。其实可溶性的ST2就能达到效果,与Fc融合只是延长半衰期。
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shenkunjie[使用道具]
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与Fc融合有可能增强,也有可能减弱表达,它的目的不是调节蛋白表达,而是增加其半衰期!
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fei1226com[使用道具]
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FC融合蛋白的优点
1:增加表达量,我们做过比较同样一个蛋白在同一个表达体系里,加6HIS和FC-,表达量有很大差别
2,简化纯化的难度,用ProteinA一步就可以纯化到90-95%以上的纯蛋白抗原
3,有一定的免疫缓释作用,增加半衰期
缺点
标签比较大,有时影响蛋白的结构功能和活性。另外会产生一些抗FC的抗体,后期筛选时需要去除这个背景
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gogo[使用道具]
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QUOTE:
原帖由 fei1226com 于 2013-12-19 15:25 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

FC融合蛋白的优点
1:增加表达量,我们做过比较同样一个蛋白在同一个表达体系里,加6HIS和FC-,表达量有很大差别
2,简化纯化的难度,用ProteinA一步就可以纯化到90-95%以上的纯蛋白抗原
3,有一定的免疫缓释作用,增加半衰期
缺点
...

我们以前有师兄这么做过,作用正如laboy 所说,缺点是分子较大,结构构像或许会被影响,免疫后会产生针对Fc片段的抗体。
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