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标题:【转帖】【分享帖】恶性疟RTS,S/AS01疫苗三期临床试验...

gogo[使用道具]
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QUOTE:
原帖由 zzzz 于 2014-8-29 15:02 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

第一个寄生虫疫苗的III期临床试验结果已经在新英格兰杂志发表。感兴趣的战友可以看一下。
cuturl('http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1102287#t=article')

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相关疾病:
脑型疟疾疟疾脑膜炎

这是该疫苗III期临床试验的中期结果, 仅仅是一半的结果。还不是最终结果哦。
该论文仅报告了两组入选人群中的一组的结果(5-17月小孩),另外一个人群的结果(6-12周婴儿)的结果还要2014年才能得到。
对于这个结果,我保持谨慎的乐观。呵呵。 尽管发现该疫苗对于恶性疟疾的发病率降低大约50%,但是奇怪的是,没有发现该疫苗对于疟疾导致的死亡有保护作用。而且,论文中仅披露了共有10人死于恶性疟疾,但没有披露这10例死亡在试验组和对照组具体的分布。文中仅说,对于“死亡”这个指标将在III期临床试验结果全部出来之后再做分析。“At the end of the study, a formal analysis of vaccine efficacy against death will be conducted.” 我感觉就是囫囵过去了。
与此形成某种反差的是,对于脑膜炎在两组中的分布却给出了具体的数字,10 vs 1 和 8 vs 1。 和恶性疟疾死亡的10例,几乎一样嘛。为什么就不能直接具体的披露死亡病例的情况呢,要相信读者的判断例嘛。呵呵 审稿人难道对此没有提出疑问?
另外一点感觉奇怪的是,为什么披露这进行了一半的临床试验结果?与这篇论文配发的editorial中,N. White说:It is not usual practice to publish the results of trials in pieces, and there does not seem to be a clear scientific reason why this trial has been reported with less than half the efficacy results available. 看起来,只要有足够强大的游说能力,没有什么不可能。 呵呵 科学之外的势力(并不一定就是邪恶的)也可以主导很多东西的。
不论如何,还是感谢为此付出的研究人员,项目参与者,以及受试的孩子和他们的家长。这么大的一个临床研究项目,很不容易的。
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gogo[使用道具]
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RTS疫苗之前,其实有个放射线照射疟原虫感染的的文字然后从蚊子唾液腺提取sporozoites做的减毒活疫苗很成功,如果我没记错的话,那种减毒活疫苗可以达到几乎100%的保护率,问题在于这种疫苗就是没法量产(这得雇多少工人去拆蚊子唾液腺).
所以,后来人们就进一步研究到底是这种减毒活疫苗带入的哪种蛋白诱导了抗疟疾的特异性免疫。

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“人有多大胆,地有多高产”。呵呵。老美就开了这么一家科技公司试图生产这种Aseptic, Purified Attenuated Sporozoite Malaria Vaccine。有兴趣的话到他们公司网站看看cuturl('http://www.sanaria.com/index.php?s=39')
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QUOTE:
原帖由 gogo 于 2014-8-29 15:16 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
RTS疫苗之前,其实有个放射线照射疟原虫感染的的文字然后从蚊子唾液腺提取sporozoites做的减毒活疫苗很成功,如果我没记错的话,那种减毒活疫苗可以达到几乎100%的保护率,问题在于这种疫苗就是没法量产(这得雇多少工人去拆蚊 ...

吓我一跳,还真以为是有人大批量生产这种减毒活疫苗呢
看了他们的网站,他们确实有提供减毒子孢子的,但不是作为疫苗接种使用,而是作为实验室试剂来提供。
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zzzz[使用道具]
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相关疾病:
疟疾  病毒性疾病  感染

谢谢楼上两位的热情发言。你们的回复,也让我看到了一些自己没有想到或不曾了解的事情。
其实,疟疾相比目前的病毒性疾病和细菌性疾病的研究或者疫苗研究,都非常复杂,难度是相当大。能有所进展,是值得高兴的。
同时,按照科研的通常道路,都是先易后难,也就是先从小的简单一些的病毒开始,逐渐积累经验,才有所突破。
疟疾下一步的研究方向,我比较看好CSP这个蛋白。首先,由于受到表达困难的原因,这个蛋白的研究并不充分,这次的疫苗,也只是使用了部分且未披露序列的CSP的片段来开发疫苗。剩余的其他部分的作用是否更有效,或者作用是什么,现在并不十分清楚。这个可以研究。
再有,CSP蛋白作为子胞子表面蛋白感染人的时候,由于子胞子数量少,可能诱发的抗体较少或者较弱,都可能导致机体无法彻底防范和清除。后续作为疫苗候选抗原时,是否可以通过蛋白表达技术或者佐剂来提高所诱发的抗体水平,也是一个可以尝试的地方。
目前,国际上疟疾主要研究方向专注在merozoite上,对merozoite侵入红细胞的机制目前已经有所认识和突破,但完整的机制或者全面的机制仍不完全清楚。待这个问题搞清楚了,那么疟疾传播阻断疫苗的研究也就会很顺利的开展并且获得成功。
这些都是未知的,有待大家去了解和探索,任何意见都对研究和论坛群内的战友对了解疟疾和疟疾研究带来帮助。非常感谢。
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该三期临床试验的第二部分结果发表了(November 9, 2012),结论是该疫苗提供了“modest protection”。这次报道了6至12周的婴儿该疫苗的保护效果,只有30%这个程度,结果低于对5-17月小孩的保护效果。也低于II期临床试验的结果。总体来说,不太鼓舞人心。
另外一方面,差不多所有(99.7%)接种该疫苗的婴儿都产生了抗环子孢子抗体(anti-circumsporozoite antibodies),滴度在200 EU/ml这个水平。
文章讨论中,也说到不同疟疾流行程度保护效果也不一样。
不晓得GSK拿到这样一个III期临床试验的结果怎么办? 申请注册否?!
cuturl('http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1208394#t=article')
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