胶质母细胞瘤治疗新研究:细胞因子与抗体融合对抗肿瘤

胶质母细胞瘤(GBM)是主要恶性脑瘤中最常见的类型。为了防止因免疫细胞浸润脑部和外来物质刺激而引发的致命性脑内炎症,血脑屏障
阻碍药物和免疫细胞进入大脑,然而对于GBM而言,这种作用导致多数T细胞无法到达脑内肿瘤所在的位置,使得GBM成为了“冷肿瘤”,而免疫治疗药物同样被隔绝在外无法发挥作用。而且胶质母细胞瘤是异质性肿瘤,不是一种恶性细胞,因此迫切需要研究更多有效地治疗GBM的方法。

最近发表在《科学转化医学》杂志上的一篇研究称,来自瑞士苏黎世大学医院、苏黎世大学、瑞士联邦理工学院以及生物技术公司Philochem的科学家展开了一项新研究,将细胞因子与抗体融合来对抗肿瘤。在胶质母细胞瘤小鼠模型和三名胶质母细胞瘤患者测试了这种疗法,研究结果显示这种疗法能够共同激发免疫系统更强烈地攻击肿瘤,甚至完全消除肿瘤。然而该研究还需要进行其他研究才能充分了解该疗法的安全性和有效性。

细胞因子由造血系统,免疫 系统或炎症反应为主的各种体内细胞产生,具有调节细胞分化,增殖和诱导细胞发挥功能的作用。它既是提高免疫活性等多种功能的多肽、蛋白质或糖蛋白,也是体内细胞之间相互作用的主要介质,在机体的免疫应答、炎症反应、造血功能等各方面都起关键作用。细胞因子检测具有重要的实验室研究价值,是判断机体免疫功能的重要指标,常采用的方法有细胞病变抑制法、免疫学检测法和分子生物学等方法。

细胞因子的产生和相互作用对机体抗御疾病和维持生理恒定都有重要意义,不断探索细胞因子与肿瘤病发生发展的关系是肿瘤研究的关注点。美迪西的生物分析部基础设施齐全、仪器设备先进,拥有的流式CBAMSDLuminex系统等高端技术平台可以进行各种single plexmultiplex多形式的细胞因子和生物标志物检测。无论是大量候选细胞因子和Biomarker的早期筛选,还是特定因子和Biomarker的大规模验证,都可以在美迪西的生物分析部寻找合适的技术平台和服务。

研究人员认为,胶质母细胞瘤被认为是一种免疫学的“沙漠”。促炎细胞因子是免疫系统的‘主要调节剂’,可以使肿瘤从‘冷’变‘热’——发炎。但是未经修饰的细胞因子毒性太大,患者无法忍受,因此必须采用新的方法进行选择和工程化以确保安全性和有效性。

浆细胞在免疫系统内是攻击病毒和细菌的主要力量,抗体是浆细胞产生的Y型蛋白质。抗体是机体由于抗原的刺激而产生的具有保护作用的蛋白质,如果暴露于相同的病原体,血液中带有抗体的人拥有可用于抵抗病毒的免疫细胞,从而降低了再次感染的风险。

研究人员测试了三种不同的细胞因子与特异靶向胶质母细胞瘤的抗体结合:IL-2IL-12TNF。他们发现将抗体与IL-12TNF融合,再给予小鼠静脉注射,可使抗体在胶质母细胞瘤中积累,并减慢肿瘤的生长,他们还发现,其中有五分之二的小鼠肿瘤被治愈了。



为了确定抗肿瘤反应是否持续,研究小组在初始治疗180天后,再次将胶质母细胞瘤植入小鼠体内。结果显示,未经进一步治疗的小鼠仍然能受到保护。

接着,研究人员在三名胶质母细胞瘤患者中测试了TNF免疫细胞因子治疗。研究显示,这种疗法是安全的,并可使免疫细胞更大程度地渗透到肿瘤环境中。其中两名患者的肿瘤在六个月内保持稳定,目前该研究正在招募更多患者。

这一疗法是在胶质母细胞瘤中测试的几种新型的免疫肿瘤学方法之一。然而研究人员指出,这种TNF免疫细胞因子药物临床试验仅进行了一剂的测试,还需要进行其他研究才能充分了解该疗法的安全性和有效性。同时,他们还将开始研究将融合药物与其他疗法结合的效果,包括靶向VEGF的药物,VEGF是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子,也是胶质母细胞瘤形成的主要因素。我们期待在未来该治疗方法能够应用于临床,帮助更多病人解除病痛。