生物实验技术

近日，在线发表在PLoS医学的一项随机临床试验结果称，对初次感染HIV的患者给予短期联合抗逆转录病毒治疗(cART)可以推迟长期cART的开始。目前，只有当患者的CD4细胞计数低于某一水平或出现需要治疗的临床状况时才给予cART。

研究者写道：“从临床角度看，关键问题是：对不需治疗的时间而言，初次感染后进行治疗的患者是否长于根据CD4细胞计数和临床状况判断后再进行治疗的患者。”

为了明确这一点，来自新西兰Amsterdam大学医学院学术医学中心感染和免疫中心的医学博士Marlous L. Grijsen和同事们分析了168名初次HIV感染(PHI)患者的记录，他们在临床试验中被随机分为三组。患者招募从2003年5月1日开始，持续到2010年3月31日。研究中的随访一直持续到2011年9月14日。

他们随机指定患者（大多数是男性）在PHI期不接受治疗或接受24周或26周的治疗。试验初期，cART包括两种药物组合。第一种是齐多夫定/拉米夫定、依法韦仑，第二种是洛匹那韦/利托那韦，且药物制剂都是胶囊。如果出现抗药性或对药物缺乏耐受时可以替换药物。根据Dutch护理标准，2008年1月改变了疗法，用泰诺福韦/恩曲他滨替换了第一种组合，并且第二种组合改为片剂。

主要终点观察指标是病毒的调定点（此时血液中病毒水平稳定且免疫系统产生抗体）和不需治疗的时间。对非治疗组，研究者在对其随机化后36周时测定了病毒调定点；对治疗组，研究者在中断其治疗后36周时测定了病毒调定点。

研究者发现，非治疗组的平均病毒调定点是4.8 log10 copies/mL，24周治疗组为4.0 log10 copies/mL，60周治疗组为4.3 log10 copies/mL（组间：P < .001）。因此，早期cART可使病毒调定点降低0.5 到0.8 log10 copies/mL。

研究者还发现，对接受24周治疗的患者来说，长期cART开始之前其不需治疗的中位时间是3年。而接受60周治疗的患者是1.8年，不接受治疗的患者只有0.7年。

“这项随机试验证明了在PHI期开始短期cART的临床意义。早期cART可以短暂降低病毒调定点，从而推迟慢性HIV感染中cART的开始。”研究者总结道，“虽然需要额外的随访研究来评估这种早期治疗的长期益处，但当患者准备好接受治疗时开始cART是对PHI患者最合理的建议。”

研究者提醒，患者在不需治疗的这几年中的收获应该可以弥补PHI期接受cART的痛苦。患者经常会感到身心痛苦且依从性较差。为了达到预期的效果，早期cART还可能会导致治疗过度，并且会增加产生药物毒性和抗药性的风险。

研究者写道：“有人提出早期cART是否不应被中断，而是持续终生。因为HIV复制是不可控的而且免疫系统激活比较缓慢，这二者增强了HIV感染所有阶段的发病率和死亡率风险。”他们还提到，早期cART的延长可以降低HIV传染性而有益于公众健康。