细胞世界

　　傅新元教授实验室曾经建议，受到蛋白酪氨酸激酶活化的STAT能够诱发caspase表达和引起凋亡。这些发现有什么重要意义呢?

　　许多生长因子和细胞因子在细胞生长和生存方面有双重效应。IL—6刺激肝细胞分化和防止凋亡;但是IL—6抑制某些骨髓病细胞和分化B细胞的生长并诱发其发生凋亡。如同EGF，DDGF既促进某些细胞增殖和生存，又可抑制某些细胞生长，加速其凋亡。细胞因子的这种双重作用的分子机制是什么?一种工作模型便是，每一种PTK激活的细胞因子可以同时引发多条信号通路，

　　它们在介导细胞生长方面可以有正性和负性两种截然不同的效应。因而不论细胞因子促进或是抑制细胞生长，都可以通过正性或负性的信号强度来确定，具体说来：Ras—MAP激酶和PI3—Akt激酶通路的激活能够促进细胞生长存活。与此相反。STAT通路的激活(特别是STATL)能够导致细胞生长停滞或死亡(通过诱导CDK抑制物和caspase)。细胞内环境的稳定需要在生长/生存和停滞/死亡信号间维持平衡。不同的细胞可以有不同的动力学状态.因而有不同的表型。

　　以EGF为例，EGF在许多细胞内并不激活STAT通路，但是在这些细胞中EGF的确可以激活MAP激酶通路。因而阳性信号占主导.这些细胞在EGF作用下增殖、存活。然而对于A431或MDA—MB—468细胞，STAT通路对于EGF要敏感得多.因而CDK抑制物和caspase受到高度诱导，进而超过阳性信号，最终导致细胞停滞和死亡。因此EGF能够通过活化STAT通路和CDK与caspase的表达，条件性激活负性信号通路。

　　因而，多肽配体激活的PTK信号不仅能够转导增殖与存活信号，而且在某些情况下可产生抗增殖和细胞死亡信号，TNF-α也具有两种作用相反的通路，通过激活蛋白酶级联反应诱导凋亡，或者活化NF—kB，后者则可抑制凋亡与PTK—STAT不同，TNF-α。诱导的凋亡通常不需要基因的表达。

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