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加州大学戴维斯分校生物化学与分子生物学系的John C. Voss等人近日在《公共科学图书馆·综合》（PLoS ONE）杂志发表论文称，已研制出可阻断阿尔茨海默病发生通路的小分子物质。


淀粉样蛋白β（Aβ）的沉积和寡聚化在阿尔茨海默病（AD）的发生中起重要作用。淀粉样前体蛋白的膜相关性结构域被β和γ分泌酶分解时即可产生Aβ肽段。有多种证据表明，可溶性Aβ寡聚物（AβO）是AD病因学的首要神经毒性物质。芴化合物是一种3环小分子，最初被作为造影剂用于在PET中检测淀粉样蛋白。之前有研究称，除检测淀粉样蛋白外，芴化合物还可结合于Aβ，引起Aβ结构不稳定，从而进一步减少淀粉样蛋白的形成。最近，John C. Voss等人称，他们已证实一种芴化合物可特异性地破坏AβO，从而阻断阿尔茨海默病的发生。


由于生物分子并不能发出可供电子顺磁共振（EPR）检测的信号，研究者对芴化合物附加了一种特殊的分子--硝基氧自旋标记物（可发出被EPR检测的特殊信号），从而使其活性在EPR光谱中更加显着。


研究者发现，自旋标记的芴化合物对Aβ的阻断比未标记的芴化合物更加有效。此外，硝基氧具有抗氧化能力，可清除造成神经细胞损伤并引起炎症的氧自由基，从而更好地保护神经细胞。

Voss说，现已证实自旋标记的芴化合物具有以下重要属性：在影像学研究中用于检测淀粉样蛋白，抑制Aβ的形成，减少炎症反应。因此，该物质在阿尔茨海默病的研究、诊断和治疗中具有重大潜能。