小中大抗血管生成和抗肿瘤治疗的新策略
近期来自西班牙国家癌症研究中心的研究人员证实基于抗体阻断与血管形成和淋巴管生成相关的ephrinB2蛋白有可能代表了开发抗血管生成和抗肿瘤治疗的一个有效策略。这一研究的相关结果发表在本月美国血液学学会杂志《血液》上。
西班牙国家癌症研究中心的研究人员利用一种噬菌体表面展示技术生成了对抗ephrin-B2的高度特异性人类抗体。这些特异性抗体能够在体外实验中抑制内皮细胞迁移和血管形成。此外，全身治疗异种移植胰腺癌、肺癌或结肠癌细胞的小鼠导致了血液和淋巴管数量的显著减少。
同时，在每个异种移植小鼠模型中还观察到肿瘤生长的强有力抑制。因此，这些结果验证了 ephrinB2是肿瘤血管发生和淋巴管生成中的一个潜在的治疗靶点，表明该研究中开发的ephrinB2特异性抗体可能适合作为先导开发出新的改善的抗血管生成治疗，从而单独或作为其他公认抗血管生成疗法的补充或是协同应用于癌症或其他血管生成相关的疾病。
血管生成过程
血管生成是一个从现有血管生成新血管的复杂过程。在成人期和生理条件下，这一过程仅发生在某些情况中，例如伤口愈合或是在月经周期中，但它也是诸如癌症等一些病症的重要因子，在癌症中肿瘤促进了新血管的形成。这一新的脉管系统为肿瘤提供氧和营养物质，使得这些细胞生长，侵入附近组织，并最终转移至远端器官。
除了血液脉管系统，肿瘤生长还以一个称为淋巴管生成的相似过程诱导了淋巴管生长，淋巴管生成作为一个组织引流系统在组织液动态平衡中起关键性的作用。近年的研究也表明这一淋巴脉管系统对于肿瘤细胞的转移性扩散起至关重要的作用。
在过去的数十年里，肿瘤衍生血管发生领域的广泛研究确定了几个能够被有效阻断的血管生成靶点，可用于防止肿瘤中新血管形成，导致肿瘤缺乏氧和营养物质从而阻止它们生长。
由于这些研究，一些抗体已被成功开发出来并证实了其在治疗几种肿瘤类型中的临床有效性，例如贝伐单抗是基于抑制促进内皮细胞增殖、迁移和分化的血管内皮生长因子。
然而，近年新兴的实验和临床数据表明用这一抗血管生成策略治疗肿瘤有可能最终产生治疗耐受，进展出更大程度的侵袭性。因此，目前迫切需要探索其他能应用至临床的血管生成靶点，例如在新研究中西班牙国家癌症研究中心的研究人员验证的ephrinB2。
