生物实验技术

流行病学的研究发现二甲双胍可以降低糖尿病患者的乳腺癌发生风险，但目前还缺乏其具有抗肿瘤活性的临床证据。基于治疗前乳癌活检标本和治疗后手术标本中Ki-67的变化有助于评估临床预后和抗肿瘤活性，来自意大利热那亚的Bernardo Bonanni等人进行了研究。研究结果近期在线发表在JCO上。

此项研究纳入200例可行手术治疗的乳腺癌患者（不伴有糖尿病），在乳癌活检后，随机分成2组，1组予以二甲双胍850 mg /每天2次（N = 100），另一组予以安慰剂（n =100）。主要终点：4周后两组Ki-67的差异。

研究发现总体而言，两组Ki-67的差异无统计学意义，二甲双胍组平均增加4.0％（95％CI：-5.6％-14.4％）。然而，二甲双胍的药物效果跟胰岛素抵抗密切相关（稳态模型评估[HOMA]指数> 2.8，空腹血糖[mmol / L的]×胰岛素[MU/ L] /22.5; 交互作用（Pinteraction）= 0.045）。HOMA超过2.8的女性患者Ki-67下降10.5％，虽未达到统计学意义（95％CI：-26.1％-8.4％）；HOMA低于2.8的患者Ki-67上升11.1％（95％CI：-0.6％-24.2％）。类似的现象还见于Luminal B型乳腺癌的患者（Pinteraction=0.05）。此外，二甲双胍的药效与体重指数（P=0.143），腰围/臀围比（P=0.058），适量饮酒（P = 0.005）及C-反应蛋白（P =.080）间也有着类似趋势。

由此可得出结论：虽然术前服用二甲双胍并没有从整体上对ki-​​67带来显著影响，但根据胰岛素抵抗的不同情况，尤其是在Luminal B型乳腺癌，二甲双胍的药物效果显示出了差异性。这提示未来关于二甲双胍在乳腺癌中的作用研究需要考虑研究人群的代谢特点。