白血病新型miRNA预后标记分子

近期来自俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究人员在一些正常核型急性髓细胞白血病(CN-AML)患者体内鉴别出了一种新型预后标记分子microRNA-3151。该研究对AML的特性提供了新见解,有可能在将来帮助确定患者最佳治疗策略,并进一步推动个体化AML治疗,相关研究结果发布在《血液》(Blood)杂志上。

领导这一研究的是国际血液学领域著名专家、美国科学院院士Clara D. Bloomfield。Bloomfield是世界第一位探讨老年急性髓性白血病(AML)治疗的医生,也是急性淋巴细胞白血病(ALL)t (9;22) 融合基因的发现者。从医近40年来,她通过遗传学研究,极大地促进了成人急性白血病的个体化治疗。

急性髓细胞白血病(AML)是一种造血干细胞疾病,主要表现为造血生成分化阻滞、原始细胞克隆生长和造血干细胞恶性改变引起正常造血功能丧失,其具有高度异质性。CN-AML是一种较常见的亚型,约占成人AML的45%,预后中等。其中分子改变如基因突变和过度表达与临床预后密切相关。

在这篇文章中,研究人员发现当microRNA-3151 (miR-3151)在CN-AML中过度表达时,疾病治疗反应不佳,患者经历更短的缓解期和生存期。这一效应不依赖于有可能存在于细胞中的其他基因突变。

此外,研究人员还证实miR-3151是在一个称为BAALC的基因内编码,BAALC在CN-AML中过表达时本身就是一个独立的预后不良标记物。

Bloomfield 说:“具有高水平miR-3151和BAALC的患者相比于仅单独高表达miR-3151或BAALC的患者,或是两者皆低表达的人,拥有最差的预后。这表明miR-3151和BAALC有可能是通过不同的机制发挥作用增进CN-AML患者不良预后的。”

该研究涉及了179名CN-AML患者,他们的年龄均在60岁或以上,均在癌症与白血病协作组B(CALGB)临床试验中接受了治疗。

MicroRNAs是细胞用以调控生成的蛋白质种类和数量的一类小分子。大约三分之一的人类MicroRNAs在宿主基因中编码。具体说来,它们定位在基因的内含子部分,当遗传信息翻译生成蛋白质时DNA的内含子短片段通常不会被利用。

文章第一作者、博士后研究人员Ann-Kathrin Eisfeld说:“当前对于定位于内含子的microRNAs调控,尤其是它们与宿主基因可能存在的互作知之甚少。这是第一次描述一个癌基因和它的内含子,以及可能的致癌microRNA之间的相互作用。它也可能是在白血病及其他恶性肿瘤中第一个重要的内含子microRNA。”