靶向FGFR4能够抑制肝细胞癌

近日,来自美国基因泰克公司的研究人员表示,靶向FGFR4能够抑制肝细胞癌。

成纤维细胞生长因子(FGF)是由垂体和下丘脑分泌的多肽,能促进成纤维细胞有丝分裂、中胚层细胞的生长,还可刺激血管形成,在创伤愈合及肢体再生中发挥重要作用。

FGF受体(FGFR)信号系统对正常的发育及生理过程具有至关重要的作用。业已证明,FGF-FGFR信号失调与肿瘤发生及演化息息相关。在老鼠体内,FGFR4–FGF19信号轴已经被发现与肝细胞癌(HCCs)紧密相关,可能在人类也是如此。

在这项研究里,他们发现FGFR4被需要于肝癌的发生。FGF19转基因小鼠的后代能够发展为HCCs,然而,与FGFR4敲除的老鼠所繁殖的后代不会发展为肝癌。

为了进一步研究FGFR4对肝细胞癌的重要性,他们发展了一个抗FGFR4的单克隆抗体(LD1)。LD1能够抑制FGF1和FGF19结合到FGFR4;还能抑制FGFR4介导的信号、集落形成以及体外增生;也能抑制肿瘤以癌症潜伏期模式生长。