Nature:HLA多态性在药物基因组学中的重要性

2012年5月23日,Nature在线发表了澳大利亚墨尔本大学微生物学与免疫学部Jim McCluskey教授课题组等的一篇题为Immune self-reactivity triggered by drug-modified HLA-peptide repertoire的科研论文,研究发现了人类白细胞抗原(HLA)多态性在药物基因组学中的重要性。

人类白细胞抗原(HLAs)有很高的多态性。阿巴卡韦超敏反应综合症(AHS)和药疹病人综合症(SJS)等的药物反应与特异的HLAs等位基因有关,然而我们对其关联的潜在机制知道的还很少。

阿巴卡韦(Abacavir)与组织相容性等位基因HLA-B*57:01非共价连接,改变了抗原结合槽(antigen-binding cleft)的形状和化学特性,因此改变了内源肽结合HLA-B*57:01的能力。通过这种方式,阿巴卡韦引导选择新的内源肽,导致免疫反应的显著变化。

这些发现突出了人类白细胞抗原(HLA)多态性在药物基因组学中的重要性。