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大部分的人类高临床分级浆液性上皮性卵巢癌（SEOC）常存在p53基因的突变以及RB、FOXM1途径的异常，部分SEOC患者存在生殖细胞或体细胞中的BRCA1/2基因突变和该基因的表观遗传修饰异常，但是这些基因变化与SEOC的确切关系一直是个谜。5月23日Cancer Research 杂志在线发表了Ludmila Szabova等的研究论文阐明了其中的奥秘。


应用腺病毒诱导的Cre条件性基因失活的小鼠模型，研究者分析了Rb、 p53 、Brca1 及 Brca2信号通路扰动在上皮性卵巢癌发生和进展中发挥的作用。抑癌基因RB失活促使表面上皮异常增生进展为临床I级肿瘤。在伴有或不伴有Brca1/2基因失活的情况下，p53双等位基因失活或其无义突变将导致临床IV级肿瘤。与人类SEOC患者类似，在小鼠中表现为腹膜内癌扩散、腹水以及远处转移。无偏性基因分析和代谢组学分析证实Rb、p53、Brca1/2三联突变的肿瘤与人类SEOC相对应，而不与其他腹膜内肿瘤对应。


总之，该研究为分析SEOC的病因学、治疗评价和生物标记提供了新的线索，还有助于提高上皮性卵巢癌的成像技术。