手性分析

"手性分析"群组创建2周龄之际, 欢迎广大群友踊跃发言谈谈自己身边的"手性"及其您所感兴趣的话题!

个人了解的情况,象生物医药、精细化工、农药、香料和功能材料等无不涉及到手性问题, 作为“绿色化学”的手性化合物的合成、转化与拆分等具有巨大的应用前景, 这都需要"手性分析"的火眼真金。
比如:
手性药物--生物医药发展的新方向;
环境样品中手性污染物分析方法研究等;
手性理论、手性识别、手性与受体相互作用等；
手性高效液相色谱法(包括手性衍生化试剂法、手性流动相添加剂法和手性固定相法等), 手性气相相色谱法, 手性毛细管电泳法, 核磁共振等分析方法研究


期待您的参与和讨论!

手性药物发展趋势

1. 国内外手性药物及中间体研发进展、商品化进程及未来展望

2. 高纯度手性药物的开发及走向商业规模的战略与策略

3. 手性仿制药物开发的机遇与专利策略

4. 高效手性合成催化剂及催化技术最新研发进展与工业化应用

5. 酶催化的立体选择性研究进展及在手性药物及中间体合成中的应用

6. 对映体拆分方法的研究与工业化应用进展
7. 手性药物分析方法研究进展及用于对映体工业化分离纯化的可行性

8. 具有良好市场前景的手性药物及中间体热点产品推介

PS: 上述内容系2007（第二届）全国手性药物和中间体技术与市场发展研讨会主要内容

[ 本帖最后由 aa_tang 于 2008-1-13 19:24 编辑 ]

1 CHIRAL CHROMATOGRAPHY
cuturl('http://www.forumsci.co.il/HPLC/Chiral.html')

2 ChromTech
cuturl('http://www.chromtech.se/chiral.htm')
Chiral Separations - Application Guide

3 19th International Symposium on Chirality

cuturl('http://www.chirality2007.org/')

4 Astec CYCLOBOND™ Chiral HPLC Column Literature References
HPLC

cuturl('http://www.sigmaaldrich.com/Area_of_Interest/Analytical__Chromatography/HPLC/Columns/Chiral/CYCLOBOND_References.html')

5 大赛路（中国）投资有限公司
cuturl('http://www.daicelchina.com/index.asp')

谢谢楼主！

那些红字是什么意思？

手性是生物体系的基本属性之一，生物体本身就是一个手性环境，内源性生物大分子（如酶、蛋白质、受体等）处于高度复杂的手性环境中。目前所上市的药物大约56％是手性药物，仅有一小部分已经开发出单一的光学异构体药物，其中大部份仍以外消旋体供药用。
手性药物的两对映体虽然具有相同的原子组成和相似的理化性质，由于体内生物大分子常常具有不同的立体构型，手性药物通过与体内靶分子之间的严格手性匹配和分子识别，并且以不同途径被吸收、活化、降解并发生作用。药物分子空间排列上的微小改变，可导致与生物大分子亲和力的立体选择性差异，两者就会产生不同的药效及不同的体内处置过程，从而导致药物动力学参数的变化，表现出不同的药动学和药效学性质，因而消旋体给药可被视为两种药物的联合用药。将消旋体药物当作单一化合物来处理，以消旋体的动力学参数和药动学模型进行评价，不能反应真实化合物的体内情况，往往得不到准确可靠的信息，尤其在希望建立血药浓度-药效-时间相关性时，常常得出的结论与疗效或不良反应的发生不一致，甚至会错误地指导临床用药。
在吸收、分布等许多被动转运过程中无法观察到对映异构体间的差别，当药物溶解度因含有手性溶质（例如糖类、氨基酸类、磷脂质等）不同时或涉及到与酶和转运载体间的相互作用时，可能会表现出明显的量或质的立体选择性差异。药物的代谢最能体现旋光异构体立体选择性的体内过程，参与代谢的酶活性发生任何改变都将影响药物的体内过程。并且通过药物及其代谢产物在血浆中浓度的变化反映出来。药物手性对映体可能与相同的靶标结合，也可能与不同的靶标结合，可能结合于靶标的同一位点，也可能结合于靶标的不同位点，结合程度也可能存在差别，从而产生相同或相反的药效或毒性反应。开发研究单一对映体，不仅可获得药理学、毒理学、药动学性质等方面的准确资料，认清手性药物体内处置过程的本质，阐明药物效应和毒理数据；还可获得最优化配比，药物是否必须使用100％单一对映体，两对映体以怎样的比例给药可使疗效最好、毒副作用最低，为临床合理用药提供可靠依据，为手性药物的结构设计改造和手性制剂的合理设计提供指导。手性对映体研究应整合药理、药代、毒理、药化等研究进行整体讨论，不应割裂其内在的关联性，通过分析参数，深入认识其ADME的过程，阐明其对与安全有效性的价值，阐明如何更好地获得良好的临床治疗效果。
在临床应用中，手性药物还受药物辅料、剂型、给药途径、疾病、基因多态性等诸多因素影响，这些都直接关系到用药的有效性、安全性、合理性和可控性。

标为红色字主要是想突出强调"分析",使看起来更醒目

开发手性单体的必要性

1.两种对映体具有完全不同的药理作用
       丙氧酚 R－镇痛  S－止咳
2.一种对映体有治疗作用, 另一种对映体主要产生副作用
       氯胺酮  S-麻醉 R-精神症状   
3.两种对映体都有治疗作用, 而主要的副作用由其中一种对映体产生
       反应停 镇静   S-致畸
4.一种对映体为另一种对映体的竞争性拮抗剂　
       异丙肾上腺素 S-激动剂, R-拮抗剂
5.生物转化增加毒性　
       丙胺卡因 R-高铁血红蛋白症
6.对映体具有药物动力学的立体选择性
       A－普萘洛尔 D-布洛芬 M-普罗帕酮 E-奎尼丁

   已上市消旋体药物在具有明显的药效和一定的安全性，开发单体时，如果单体给药时，单体剂量小于消旋体给药时其中所含相应单体的剂量时，而对应体不拮抗其副作用时，单体应该是安全的和有效的，其单体与消旋体药代动力学的比较可以绕过临床前，直接到临床去比较，在临床上的比较最真实，最能体现人体用药后的情况，因为药物临床前动力学试验是为临床合理用药提供参考，为毒理学提供依据，已上市消旋体不存在毒性问题，单体用药可以参考消旋体，故已上市消旋体药物开发单体时，只需提供目标单体的动力学资料、靶组织分布资料，对应体在体内有无相互转化及程度的资料、对酶诱导和抑制的资料。不知大家有何看法？

说的不错，顶顶顶！