生物实验技术

在一些恶性肿瘤类型中，缺氧和转化生长因子-β1（转化生长因子-β1）能增加血管内皮生长因子（VEGFA）的表达。这种低氧和TGF-β1可能对晚期前列腺癌患者肿瘤的进展和转移具有关键影响。

近日，刊登在Asian Journal of Andrology杂志上的一则研究中，研究人员发现TGF-β1能诱导正常细胞株（HPV7和RWPE1）和前列腺癌的细胞株（DU145和PC3）分泌VEGFA（165）。相反，缺氧刺激VEGFA（165）的分泌效应只有在前列腺癌细胞株中被观察到。

缺氧诱导PC-3前列腺癌细胞TGF-β1的表达，TGF-β型受体（ALK5）激酶抑制剂能部分阻断缺氧介导的VEGFA（165）分泌。缺氧增加前列腺癌细胞VEGFA的表达有一种新的机制。

虽然VEGFA分泌已经被证实与前列腺癌的进展和转移有关联，但早期研究结果并不能有效阐述其中相关机制。VEGFA活性有血管内皮生长因子受体（VEGFR）1（FLT-1）和2（Flk-1/KDR）介导。在正常前列腺上皮细胞中有VEGFR-1 mRNA的表达，而VEGFR-2 mRNA和血管内皮生长因子受体蛋白表达仅存在于PC-3细胞中。

VEGFA（165）处理PC-3细胞后能诱导细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）的磷酸化，但HPV7细胞不存在上述现象，这表明VEGFA分泌功能可能只与前列腺癌有关。VEGFA（165）激活VEGFR-2后，PC-3细胞的迁移能力增强。用TGF-β1和低氧诱导内源性VEGFA表达后，也观察到PC-3细胞的迁移能力增强。这些结果表明VEGFA通过VEGFR-2自分泌对TGF-β1的致瘤性以及缺氧对转移性前列腺的效果都至关重要。