下调整合素相关激酶表达抑制膀胱癌细胞转移

整合素相关激酶(ILK)是一种多功能的存在于细胞质中的丝氨酸/苏氨酸激酶。最近研究表明,ILK表达增高的癌症患者存活率低,预后差、转移率也升高。

虽然ILK过度表达的原因仍然有待阐明,但越来越多的研究发现了整合素相关激酶主要通过调控几个下游靶蛋白来实现其致癌能力,这些下游蛋白在肿瘤细胞的增殖、存活和迁移过程中发挥作用。

即使有了前期研究成果,ILK的促肿瘤转移的机制仍然没有完全得到解释。上皮间质转化(EMT)是触发癌细胞侵袭和转移的关键事件。近日Cell Signal杂志刊登的一则论文证实,抑制人源膀胱癌细胞表达ILK后,肿瘤细胞的生长受到抑制,凋亡增加。

研究人员推测,ILK可能涉及在EMT过程中发挥重要作用。科研工作者用RNA干扰膀胱癌细胞ILK的表达,ILK的抑制能降低波形蛋白、Snail、Slug和Twist表达,升高E-钙粘素的表达。

此外,研究人员发现,抑制ILK后能抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,也能改变细胞形态。研究数据还表明,RNA干扰ILK后抑制下游信号Akt和GSK3beta的磷酸化,增加nm23-H1基因的表达,减少肿瘤细胞MMP-2和MMP-9的表达。

总之研究结果揭示ILK是通过调节EMT在膀胱癌的发展中发挥作用。ILK可能是一种很有前途的膀胱癌诊断标志物和治疗靶标。(:)