川芎嗪靶向COX-2抑制肿瘤转移

环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是参与花生四烯酸的环氧酶代谢途径中的限速酶,可催化花生四烯酸转化为前列腺素(prostaglandins,PGs)。近年来研究显示,COX-2在一些肿瘤中存在过度表达现象,提示COX-2可能与肿瘤的发生发展密切相关。

环氧合酶(COX)-2在肺癌中起着重要作用,是肺癌侵袭和转移的关键因素。传统中药川芎有效成分川芎嗪(TMP),历来用于治疗神经、血管和心血管疾病。最近Int J Oncol杂志刊登论文报道TMP对癌症病人有有利的影响。然而,一直以来TMP对肺癌的功能和机制尚未被阐明。

在这项研究中,研究人员探究了在体外和体内,TMP的分子靶点是否是COX-2。结果表明,川芎嗪抑制A549细胞增殖和细胞周期进程,并且具有剂量和时间依赖性。在体外川芎嗪处理A549细胞能显著抑制COX-2和MMP-2/TIMP-2的活性,降低肿瘤细胞侵袭能力。

此外,体内实验显示川芎嗪明显抑制A549转移裸鼠模型的肿瘤的生长,其与降低COX-2的表达有关。这项临床前研究证实COX-2通路抑制剂对人肺腺癌细胞株A549的治疗非常有效,TMP可能成为一种新的抗肿瘤药物,川芎嗪能起到化学预防和治疗非小细胞肺癌。