CXCL5介导中性粒细胞浸润促进肝癌转移

趋化因子是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子,分子量多在8-14kDa之间。趋化因子与趋化因子受体结合后传递多种细胞信息。CXCL5是一个小分子类型的分泌蛋白,属于趋型趋化因子家族成员。近来,CXCL5与癌症发生发展的相关证据已经有很多。

最近,为了研究CXCL5在肝细胞癌的生长、侵袭和预后中的作用,研究人员研究了具有不同转移性能的人肝癌细胞系以及919例肝癌患者中CXCL5的mRNA和蛋白水平。

结果发现在高转移人肝癌细胞系中,CXCL5表达水平增加,与对照组相比,复发性肝癌患者的肿瘤组织中,CXCL5表达水平也增加。

CXCL5 激活肝癌细胞的PI3K-AKT和ERK1/2信号通路,促进肿瘤增殖、迁移和侵袭。此外,在体外研究中,CXCL5对中性粒细胞有直接趋化作用。在动物实验中,肝癌细胞中CXCL5的上调促进肿瘤细胞的生长以及肺转移,瘤内中性粒细胞浸润数目也增加。

相反,肝癌细胞的CXCL5表达被下调后,肿瘤生长被抑制,肺转移和肿瘤组织中性粒细胞浸润数量都减少。肝癌样本中免疫组化分析表明,瘤组织中CXCL5的过度表达与中性粒细胞的浸润、患者总生存期短以及肿瘤患者的复发相关。多变量分析显示,CXCL5过表达或与瘤内中性粒细胞同时存在,都是一个独立的整体生存和癌症复发预后指标。该研究的结论就是CXCL5促进肝癌细胞增殖、侵袭,促进瘤内中性粒细胞的浸润。