抑制清道夫受体治疗肿瘤转移

清道夫受体(scavenger receptor)是吞噬细胞表面的一组异质性分子,至少以6种不同的分子形式存在。此类受体多见于巨噬细胞表面,它们以化学修饰的蛋白质、多核苷酸、多糖和磷脂等为配体并可促进其胞吞作用,起着清除体内有毒物质和衰老、凋亡或坏死细胞的作用。

清道夫受体成员5(SCARA5)是一类清道夫受体新成员,在人类肝细胞癌(HCC)中是一种新的候选肿瘤抑制基因。

近日刊登在Cancer Sci杂志上的一则研究发现各种癌症细胞系和肿瘤样本中,SCARA5表达都出现经常性地下调。此外,研究结果表明,在人类癌症细胞株SCARA5中,该受体上调导致肿瘤细胞的增殖、克隆形成能力急剧减少,迁移和体外侵袭能力也减弱。

此外,研究人员将荷瘤小鼠给予SCARA5-阳离子脂质体后,皮下人脑胶质瘤肿瘤的生长被抑制,同时自发性肺转移也被抑制。

而在另一个A549肺癌小鼠实验中,小鼠给予SCARA5-阳离子脂质体后A549肺转移也减少。与对照组相比,SCARA5治疗的U251老鼠自发性肺转移率减少77.3%,A549肺转移率减少70.2%。

为了探索的分子机制,研究者采用免疫印迹方法,结果表明SCARA5能与FAK相互作用发挥作用。有趣的是SCARA5的上调对STAT3以及一些下游信号包括cyclinB1、cyclinD1、AKT、MMP-9和VEGF-A的失活是必须的。总的来说,这些研究结果首次证实了SCARA5可能是一个有前途的抗肿瘤转移的癌基因治疗新靶标。