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肾脏结痂是一个较为普遍的公众健康问题，因为肾脏功能将随之丢失。为研究microRNA在肾脏受损伤后结痂过程中的作用，研究人员调查了两种纤维化肾脏小鼠模型中miRNA的表达情况，鉴定出24种上调的miRNA。其中，miRNA-21在动物模型和肾移植病人中都显著上调。

在小鼠中敲除miRNA-21不会导致明显的缺陷，然而，miR-21-/-小鼠在肾脏损伤后很少会发生纤维化。同样的现象发生在用anti-miR-21寡核苷酸处理之后的野生型小鼠。miR-21-/-小鼠中miRNA-21的靶mRNA也可检测到。

敲除miRNA-21后，分析有关代谢途径中上调的基因表达谱，其中包括脂类代谢途径。脂类代谢途径受Pparα（peroxisome proliferator-activated receptor-α）调节，而Pparα是miRNA-21直接作用的靶点。过表达Pparα能够防止输尿管阻断所导致的损伤和纤维化。而Pparα缺失后，anti-miR-21寡核苷酸将不能发挥其抗纤维化的功能。

miRNA-21也可调节氧化还原代谢途径，线粒体中氧自由基的抑制剂Mpv171可被mi-RNA21抑制。

研究表明，mi-RNA21在两种小鼠模型中都可促进肾脏的纤维化和上皮细胞的损伤，因此可作为抗纤维化治疗的靶点。