生物实验技术

1.病情简介


临床资料患者女性，48岁，因怕热、多汗、心悸、手抖伴大便次数增多6个月院。家族史：其妹2年前曾患甲亢，T32.68nmol/L，T4119.3nmol/L，TSH0.02mIU/L，FT345pmol/L，FT452pmol/L，服用甲亢状腺药物后症状消失，现已停药。患者母亲、弟弟以及患有甲亢的妹妹均为非肥胖的混合型高脂血症(TC、TG均升高)患者。其弟TC5.7mmol/L，TG7.0mmol/L，其妹TC3.7mmol/L，TG10.1mmol/lL，ALT88U/L。

2.相关检查

查体：身高163cm，体质量50kg，体质量指数(BMI)18kg/m2;甲状腺Ⅱ度肿大、质软，无压痛，未触及结节;未闻及血管杂音，心率90次/min，律齐;腹软，无压痛，肠鸣音5～8次/min;双手平举明细震颤，双下肢不肿。

1999年7月1日，查T312.0(1.5～3.1)nmol/L，T4255.0(60～170)mmol/L，TSH0.034(2～10)mIU/L，FT341.7(3.15～9.15)pmol/L，FT450.1(9.15～24.50)pmol/L。

7月23日血胆固醇(TC)14.9mmol/L，三酰甘油(TG)17.1mmol/L，高密度脂蛋白(HDL)0.61mmol/L，低密度脂蛋白(LDL)24.0mmol/L，载脂蛋白B(Apo-B)1.23mmol/L，丙氨酸氨基转移酶(ALT)148U/L。

入院后复查血清T35.07nmol/L，T4174.0nmol/L，TSH0.02mIU/L，FT3>57pmol/L，FT4>68pmol/L，TC10.56mmol/L，TG11.0mmol/L，HDL0.74mmol/L，LDL1.3mmol/L，Apo-B0.90mmol/L，ALT137U/L。

3.诊断

入院诊断为家族性高脂蛋白血症合并甲亢。

4.治疗处理

给予甲巯咪唑10mg，3次/d，普奈洛尔10mg3次/d，非诺贝特0.2g/d，1次/d。治疗3个月后甲状腺功能恢复正常，血清TC5.6mmol/L，TG2.0mmol/L，ALT降至80U/L。

5.讨论

甲状腺功能亢进的病因尤其是有家族史者，目前尚未阐明，但已证实为器官特异的自身免疫性疾病，体液免疫和细胞免疫均参与发病，可能是一种多基因的遗传性疾病，与人类白细胞膜上组织相容抗原(HLA)因子类型相关，特别是与HLA-B8，HLA-DRW3关系密切。

甲状腺激素可多途径影响脂质代谢：(1)过多的甲状腺激素作用于胃肠道，使蠕动增强，导致胃肠道对蛋白质、脂肪及其他物质吸收减少，并使脂类在肠道的停留时间缩短，排出增加;(2)甲状腺激素水平升高导致垂体生长激素、肾上腺皮质激素和髓质激素的活性增强，消耗增加，从而促进了TC的利用;(3)甲状腺激素水平升高使生长激素等活性增强，促进产热，如肾上腺素使细胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性增强，增加耗氧及产热，不同程度地增强了脂肪消耗及激素的利用;(4)甲状腺激素水平增高，兴奋交感神经系统，使心率加快，基础代谢增高，耗能增加，减少脂肪合成，增加脂肪利用，从而影响TC的合成，增加TG的消耗;(5)相关激素及酶的活性增强后刺激体内蛋白质、脂肪与糖原分解，导致肝糖原分解增加。

因此，一般来说甲状腺激素水平升高多合并血脂降低，而甲状腺激素水平降低多合并血脂升高。最新研究提示，胆固醇脂转运蛋白(CETP)是一种疏水蛋白，它能通过刺激胆固醇酯与TC的异型交换而介导中性脂质在脂蛋白间的转运;还可能通过卵磷脂胆固醇酰基转换酶，将HDL重新分布到Apo-B和LDL中去，从而加强了他们之间的转运。

另外高脂蛋白血症脂质代谢紊乱，主要是VLKL合成增加，从而使LDL含量增高，可能与餐后高TG及游离脂肪酸清除延迟有关。TSH高者多伴TC、LDL升高而与TG无关，且TSH升高者与正常人相比TC、TG和LDL水平显著增高，而HDL水平降低。甲状腺激素对血脂最明显的影响是降低TC，这类激素既可能增加TC的生物合成，又能增加TC向胆汁酸的降解。

研究表明，自身免疫性内分泌疾病可以并发各类型高脂血症。本例患者虽处于甲亢状态但TC、TG仍然很高，提示患者的血脂水平主要与遗传基因缺陷有关，甲亢与高脂血症均易导致肝功能异常，因些对甲亢合并高脂血症的患者要警惕家族遗传因素。