Tofacitinib或是治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的新选择

溃疡性结肠炎是一种结肠慢性炎症,现行常规疗法仅对部分病症有效。tofacitinib (CP-690,550),一种体外对激酶1和3特异性作用的口服Janus激酶1,2,3抑制剂,作为一种新疗法被认为具有阻断gamma链细胞因子包括白介素2, 4, 7, 9, 15, 以及21信号通路的效应。这些细胞因子对淋巴细胞活化,发挥功能,以及细胞增殖均发挥着不可或缺的作用。美国加利弗尼亚大学胃肠病研究所Sandborn博士等人的研究显示,与安慰剂处理组相比,中重度急性溃疡性结肠炎患者接受tofacitinibicub治疗更可能出现临床反应和临床缓解。他们的论文发表于国际权威杂志NEJM 2012年8月16日在线版。

在这一双盲,安慰剂对照,2期临床试验中,研究人员评估了194例中至重度急性溃疡性结肠炎成年患者。受试者被随机指定接受0.5 mg, 3 mg, 10 mg, 或15 mg剂量tofacitinib或安慰剂治疗,每天两次,共8周。试验主要结果为第8周临床反应,定义为溃疡性结肠炎梅奥系统评估得分(得分阈,0至12,得分越高预示着疾病越严重)绝对下降值大于或等于3,以及自基线相对下降值超过30%且伴随直肠出血小分至少为1或绝对直肠出血亚组评分小分为0或1。

结果显示,主要结果,第8周临床反应,在tofacitinib 0.5 mg (P=0.39), 3 mg (P=0.55), 10 mg (P=0.10), 以及15 mg (P<0.001)剂量组的发生率分别为32%, 48%, 61%, 和 78%,与之相比,安慰剂组受试者则为42%。研究人员发现,第8周临床缓解(定义为梅奥评估得分≤2,同时不存在亚组评分>1)发生率在tofacitinib 0.5 mg (P=0.76), 3 mg (P=0.01), 10 mg (P<0.001), and 15 mg (P<0.001)剂量组分别为13%, 33%, 48%, 和 41%,与之相比,安慰剂组受试者则为10%。此外,研究者观察到,低密度和高密度脂蛋白胆固醇均有剂量依赖性的升高。Tofacitinib治疗组有3例患者嗜中性粒细胞绝对值少于1500。

研究人员由此得出结论,与安慰剂处理组相比,中至重度急性溃疡性结肠炎患者接受tofacitinibicub治疗更可能出现临床反应和临床缓解。