生物实验技术

日前，在南宁召开的第八届全国肝脏疾病临床学术大会媒体座谈会上，国家“十一五”乙肝攻关项目（EFFORT研究）研究数据以及前不久在欧洲肝病年会（EASL）上公布的2410研究数据，备受专家媒体关注。重庆医科大学附属第二医院任红教授指出，EFFORT和2410两项大型国际临床试验初步证明，通过不断优化现有的治疗方案，抗病毒药物的疗效可以再上一个新台阶。

　　肝硬化、肝癌是慢性乙肝最常见的两种并发症，也是严重影响患者寿命的“终极杀手”。北京地坛医院成军教授指出，“2005版和2010版《中国慢性乙肝防治指南》都把预防肝硬化、肝癌作为乙肝治疗的根本目标，切断从慢性肝炎进展到肝硬化的链条成为乙肝治疗的头等大事。在药物的甄选上，要选择具备较强抑制病毒能力的抗病毒药物，即很快将乙肝病毒DNA抑制到检测不到的水平。”

　　第二军医大学附属长海医院万谟彬教授在会上谈道：“患者关注的另一个需求是能否避免终身服药。”有调查显示，近25%的正在接受乙肝治疗的患者，只能接受为期1年的治疗。长时间用药会带来一系列问题，比如出现耐药、药物不良反应、经济负担等。

　　在中国，大约60%的慢性乙肝患者的e抗原呈阳性，即通常所说的“大三阳”。如果这部分患者服药后不仅乙肝病毒（HBV）DNA转阴，还出现了e抗原血清学转换，即e抗原消失，e抗体出现，就说明患者机体的免疫状态得到了改善，HBV的复制可以通过机体本身得到很好的控制。临床上，这种HBV DNA被抑制到检测不到和出现e抗原血清学转换，通常叫“双达标”。一旦出现“双达标”，一方面预示患者发生肝硬化、肝癌的风险大大降低，预后大大改善；另一方面也意味着如果再坚持一段时间的规范治疗，就有希望实现科学停药。

　　替比夫定在“双达标”方面表现突出。任红教授介绍，在设计严谨的EFFORT研究中，患者服用替比夫定24周后若HBV DNA已检测不到，可以坚持原方案治疗；如HBV DNA仍可检测到，表示患者早期疗效不佳，就应联合另一种抗病毒药物阿德福韦酯进行治疗。研究发现，患者通过优化治疗，HBV DNA达到检测不到的比例高达72%，同时，耐药比例也大大降低，仅1.3%。而今年欧洲肝病年会（EASL）上公布的替比夫定2410研究也显示出类似的结果。

　　优化治疗就是在治疗24周时，根据患者治疗反应调整治疗方案，从而保证最佳的个体化治疗。而优化治疗的优势是显而易见的：降低耐药；有助于疗效的最大化；很多患者由于疗效好，达到了指南制定的停药标准，缩短了疗程，降低了费用，也给患者更大的信心坚持治疗，进而实现患者减少肝癌、肝硬化和尽量避免终身服药两大切身需求。