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既往研究显示个人临床风险因子与周围动脉疾病(PAD)之间有关联，但是这些风险因子的综合效应大部分尚不清楚。为了明确4种常规心血管风险因子（吸烟，高血压，高胆固醇血症，2型糖尿病）与男性PAD风险之间关系的程度，美国波士顿营养研究所Michel M. Joosten博士等人进行了深入研究，他们发现吸烟，高血压，高胆固醇血症以及2型糖尿病是临床显著性PAD相关的主要风险因子。论文发表于国际权威杂志 JAMA 2012年10月24日在线版。

该项前瞻性研究共纳入44985例无心血管既往病史（截止至1986年）的美国男性；健康专业随访研究的受试者随访至2011年，共计随访25年。随访期间对出现的风险因子每两年更新一次。试验中，临床显著性的PAD定义为截肢或血运重建，血管造影术显示血管堵塞超过50%，踝臂指数(ankle arm index)小于0.90，或医诊PAD。

结果显示，在中位数为24.2年的随访期内（四分位距， 20.8-24.7 年），共发生PAD 537例。研究人员发现，校正其他3种风险因子和混杂因子后，每一种风险因子均显著性且独立性地与PAD风险升高相关。校正年龄因素后PAD的发生率分别如下：0风险因子时，发生率为 9 (95% CI, 6-14)病例/100 000人年(n = 19发生病例) ；1个风险因子时，发生率为23 (95% CI, 18-28)病例/100 000 人年 (n = 99 发生病例)；2个风险因子时，发生率为47 (95% CI, 39-56) 病例/100 000 人年 (n = 176 发生病例)；3个风险因子时，发生率为92 (95% CI, 76-111) 病例/100 000 人年 (n = 180 发生病例)；4个风险因子时，发生率为186 (95% CI, 141-246)病例/100 000 人年(n = 63 发生病例) 。研究人员观察到，对于每一种风险因子，校正多变量后风险比为 2.06 (95% CI, 1.88-2.26)。与队列中其他人群相比，无任意一种风险因子的人群患PAD的风险比为 0.23 (95% CI, 0.14-0.36) 。试验结果显示，96%的PAD病例 (95% CI, 94%-98%), 当诊断为PAD 时至少已具备4种风险因子中的1种。与4种风险因子相关的人群归因风险值为75% (95% CI, 64%-87%)。具有4种风险因子的男性人群PAD的绝对发生率为 3.5/1000 人年。

研究人员由此得出结论，在这一队列的男性中，吸烟，高血压，高胆固醇血症以及2型糖尿病是临床显著性PAD相关的主要风险因子。