研究揭示核重编程制造多能干细胞机制

将成熟细胞消除其身份(核重新编程)让它成为任何类型的细胞,可以来修复受损的组织或更换化疗后骨髓。最近诺贝尔和平奖博士John B. Gurdon在2月4号的Epigenetics & Chromatin杂志上发表论文证实组蛋白分子伴侣蛋白Hira沉积的组蛋白H3.3是恢复核多能性,使其成为多种类型细胞的关键。


个体所有细胞具有相同的DNA,但随着生物体的成熟,这些细胞是可以编程的,能成为不同类型组织如心脏,肺或脑。为了要做到这一点,每个细胞系不同的基因或多或少会被永久关闭。

随着胚胎的增长,细胞分裂成一定数目后,细胞就不能成​​为别的组织。例如心脏细胞不能被转换成肺组织,肌肉细胞不能形成骨。DNA重新编程是将成熟细胞的细胞核转移到一个受精卵中。受精卵内的蛋白和其他因素相互影响,改变DNA和其他一些基因的开关,直到它成为类似于多能干细胞的DNA。

为了了解核重编程过程,Gurdon博士研究将小鼠核移植到青蛙的卵母细胞中。他们通过显微注射荧光标记的组蛋白,让他们能看到这些组蛋白在细胞和细胞核中的位置。

Gurdon教授解释说,使用实时显微镜,很明显,10小时以后,H3.3(组蛋白的活性基因)被移植到卵母细胞的核中表达。我们详细分析了基因Oct4,发现伴随该基因的转录,H3.3被纳入Oct4中。Gurdon教授的研究小组还发现能将H3.3并入到染色质中的蛋白Hira,对核重编程也是必须的。

弗雷德·哈钦森癌症研究中心Steven Henikoff博士评论说,操纵H3.3为彻底清除细胞的“记忆”提供了一种方法,这样便于产生一个真正的多能干细胞。