蛋白激酶-p53癌信号在胚胎干细胞更新的作用

近日,科学家发现蛋白激酶-p53信号在胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESCs)自我更新和细胞重变成的新功能,此成果有利于人们对胚胎干细胞更新机制进一步了解。研究结果增进了我们对于胚胎干细胞自我更新机制的了解,提供了对几种人类癌症中扩增的癌蛋白Aurka作用的认识。胚胎干细胞(ESCs)以及最新的诱导多能干细胞(iPSCs)作为分化细胞的一个主要来源为生物医药带来了巨大的希望,为研究疾病病因学、开发更有效药物和诊断方法以及未来以移植为基础的治疗开辟了新的途径。癌细胞和胚胎干细胞均可以无限增殖,并表现出一些相似之处。

在这篇文章中,研究人员采用功能基因组学策略,并确定了蛋白激酶Aurora A (Aurka)是胚胎干细胞功能的一个重要组成部分。

研究结果表明Aurka是通过失活众所周知的肿瘤抑制基因p53而发挥功能的。p53蛋白是“基因组的卫士”,其突变与缺失与广泛的肿瘤密切相关。

缺失Aurka,p53信号上调会引起胚胎干细胞分化,丧失它们的干细胞状态。将Aurka丧失与p53再激活连接到一起,证实Aurka是将一个磷酸基团添加到了p53的一个氨基酸上(这一过程称之为磷酸化作用),从而将胚胎干细胞从倾向分化状态转变为自我更新状态。

“这些研究不仅从基础科学的观点令人感到兴奋,它们还表明了干细胞研究或可影响开发癌症的新疗法。反之,癌症研究可能也有助于实现干细胞的生物医学潜力,”Lemischka博士说。

该研究成果由三家机构共同合作完成,他们分别是美国纽约西奈山医学院、英国曼彻斯特大学和MD安德森癌症中心,此项研究加深人们对胚胎干细胞更新机制了解的同时也增加了癌蛋白Aurka用于治疗肿瘤的前景。