郭巍博士Cell子刊解析Exo70在细胞迁移中作用

领导这一研究的是宾夕法尼亚大学生物系副教授郭巍(Wei Guo)博士。目前主要从事细胞迁移、胞吐和癌细胞侵袭等方面的生物学研究。在细胞生物学研究领域取得了一系列显著成就,在具有国际影响力的期刊Nature cell biology、PNAS等发表论文30多篇。现受聘为厦门大学客座教授。

细胞迁移涉及对肌动蛋白(actin)骨架和质膜重塑的双重动态调控。细胞迁移是由actin的组装状态所驱动,细胞通过组装actin纤维分支网络而形成运动前缘的细胞突起。Arp2/3复合体是使actin成核形成丝状actin网络的核心装置。除了actin聚合作用,细胞迁移还需要极化的胞吐作用向膜前缘提供脂类和蛋白质。Actin动态和膜运输必须在空间和时间上受到紧密协调,才能实现有效细胞迁移。

近年来一些研究证实Exocyst是胞吐作用和质膜重塑所必需的一种进化保守的八聚体蛋白复合物。Exocyst的组件Exo70可诱导像丝状伪足的质膜扩展。在这篇文章中,研究人员利用体外actin聚合分析和延时全内反射荧光显微镜,发现Exo70充当了Arp2/3复合体的动态激活子,促进了肌动蛋白丝成核作用和分支。他们还进一步证实Exo70是通过促进Arp2/3复合体与N-WASP/WAVE促成核因子家族成员WAVE2的相互作用介导对actin的效应的。在细胞水平上,Exo70对于Arp2/3复合物的刺激效应是板状伪足形成和维持定向持续细胞迁移的必要条件。

新研究证实Exo70动力学刺激了Arp2/3介导的actin组装,Exo70-Arp2/3互作调控了板状伪足的形成和细胞迁移。这些发现为我们提供了细胞形态发生和迁移过程中有效细胞膜突出所需actin聚合作用和分支的新调控机制。