生物实验技术

为探讨类风湿性关节炎(RA)的发病原因并揭示青蒿素及雷帕霉素抗RA的作用机理, 广州中医药大学曾庆平教授课题组开展了青蒿素和雷帕霉素阻遏一氧化氮爆发性缺氧激发的小鼠急性关节滑膜炎的研究，并建立了完全弗氏佐剂(CFA)诱导的急性关节炎(CIAA)小鼠模型。从炎症形态学及组织病理学上与经典的胶原诱导关节炎(CIA)的比较表明, CIAA能完全模拟CIA的关节红肿、滑膜增生和炎性浸润, 而且造模时间大大缩短(从28天缩短到3天)。日前，该组类风湿关节炎最新研究论文已在《中国科学—生命科学》发表。


    关节腔CFA注射使促炎症细胞因子基因全面上调, 一氧化氮(NO)急剧爆发, 缺氧诱导因子-1(HIF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)过表达, 最终导致滑膜血管新生及细胞增殖。用NO供体化合物硝普钠(SNP)注射小鼠关节腔也能引起关节红肿, 而CFA与NO合成抑制剂NG-单甲基-L-精氨酸(L-NMMA)共同给药则无关节炎症发生。SNP先激活促炎症细胞因子表达, 然后阻遏诱导型NO合酶表达, 再进一步促进HIF-1和VEGF表达。在CIAA小鼠造模前后注射青蒿琥酯和/或雷帕霉素, 可逆转缺氧诱导的HIF-1和VEGF表达、滑膜血管形成、肿瘤样增生和淋巴细胞炎性浸润。青蒿琥酯不能完全抑制CFA诱导的免疫激活, 而雷帕霉素可显著下调CFA激发的促炎症细胞因子表达, 二者均能抑制NO合成, 可见NO是RA发病的重要媒介因素。青蒿琥酯和雷帕霉素通过阻断NO产生的连锁效应展示了预防及治疗RA的潜在应用前景。