生物实验技术

美国国家癌症研究所泌尿肿瘤学部Ramaprasad Srinivasan博士的一项临床II期试验结果，该研究对foretinib用于乳头状肾细胞癌患者的疗效与安全性进行了评价。Foretinib对于晚期乳头状肾细胞癌患者具有活性，并且其毒性可控，对存在胚系MET基因突变的患者具有较高的缓解率。业已认为，乳头状肾细胞癌(PRCC)患者的MET基因会出现激活突变或扩增。研究人员最终发现，Foretinib是一种靶点为MET、VEGF、RON、 AXL以及TIE-2受体的多激酶口服抑制剂。该研究得到了葛兰素史克公司的支持。

按不同的foretinib剂量安排，研究人员将招募的患者分为两个队列：A组，在每14天中的第1至第5天内每日服用一次foretinib，每次240 mg (间歇给药组)；B组，每日80 mg(每日给药组)。同时按MET通路活化的原理，对患者进行分类(胚系或体细胞MET突变，MET [7q31]扩增，或发生于7号染色体上)。该研究主要终点为总缓解率(ORR)。

这项研究共招募了74例患者，每个剂量组37例。按照实体瘤疗效评价标准(RECIST) 1.0版本，患者总缓解率为13.5%，平均无进展存活期为9.3个月，目前尚未获得患者的平均整体存活期。研究人员发现，出现胚系MET基因突变为病情缓解情况的强预测因素(10例患者中有5例患者存在胚系MET基因突变vs 57 例患者中有5例患者不存在胚系MET基因突变)。与foretinib相关的各级最常见不良事件为疲劳、高血压、胃肠道毒性以及非致死性肺栓塞。