生物实验技术

疾病活动性检测是类风湿性关节炎（RA）治疗的一个重要组成部分。美国风湿病学协会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）等都建议对RA疾病活动性进行定量检测。目前临床上应用的几种疾病活动性指标主要基于临床、实验室和体格检查；包括疾病活动性得分（DAS）、改良28关节DAS评分（DAS28）、简化疾病活动性指数（SDAI）等。这些评估标准在观察者之间可以被累积损害和非RA所导致的身体状态所影响（例如纤维肌痛和骨关节炎），而额外的客观信息对临床评估具有放大作用。实验室检查就是其中一种额外信息。有些标志物如红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）已经用于RA病人疾病活动性评估。但是ESR和CRP都是炎症的非特异性标志物，会受到年龄、贫血和免疫球蛋白、类风湿因子（RF）等在内的影响。此外某些有活动性疾病的RA患者中这些标志物也处于正常水平，可能部分归于病人的遗传性。因此这些标志物不是对所有RA病人都有意义。针对这种情况，来自美国阿拉巴马大学的JEFFREY R.CURTIS等研究人员开展了一项研究，研究结果发表于2012年12月的《关节炎治疗与研究》（Arthritis care & research）杂志上。研究发现多生物学标志疾病活动性（MBDA）是一种有效的RA疾病活动性评价指标，对RA治疗有辅助作用。

该研究收集了来自三个队列研究的病人的血清。测定其中12种生物标志物的水平，并根据相应公式计算合并MBDA得分。应用Pearson和AUROC方法，分别在血清阳性和阴性的病人中计算MBDA得分与临床疾病活动性之间的关系，进而区分低疾病活动性病人和中/高疾病活动性病人，并通过AUROC评价MBDA得分的变化与开始抗肿瘤坏死因子和氨甲喋呤治疗6-12周后的临床反应。血清阳性是指RF和/或抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）阳性。血清阴性是指RF和anti-CCP都为阴性。

研究结果发现，MBDA在血清阳性（AUROC0.77，P < 0.001）和血清阴性（AUROC0.70，P < 0.001）患者中都与DAS-28CRP显著相关。在基于年龄、性别、体重指数和治疗方案的亚组中，MBDA得分在全部血清阳性和绝大多数血清阴性病人中与DAS28-CRP（(P < 0.05）有相关性。在第6-12周的MBDA得分变化能够判断出美国风湿病学会50%改善标准的反应（P=0.03）和DAS-28CRP改善（P=0.002）。第2周MBDA得分变化也与随后的DAS-28CRP反应具有相关性（P=0.02）。

研究结果表明，MBDA这种新的多生物标志物检测，作为一种RA疾病活动性的客观检测方法可以在RA病人的治疗中起到辅助作用。