生物实验技术

日前，记者从宁波大学获悉，该校与浙江大学医学院第一附属医院、宁波市第二医院、宁波市第一医院共同研究成功一种治疗败血症的新方法，其学术论文17日在美国顶尖生物学和医学期刊在线发表，一个月以后，这篇论文将在《The Journal of Experimental Medicine》（《实验医学杂志》）上正式发表。


　　这篇题为《白细胞源趋化因子2通过受体CD209a激活巨噬细胞保护小鼠抗细菌性败血症》的学术论文的并列第一作者是宁波大学海洋学院的陆新江博士、陈炯研究员和浙江大学医学院第一附属医院的虞朝辉主任医师。“我们在研究中，首次揭示了细胞因子LECT2（白细胞源趋化因子）通过受体CD209a激活巨噬细胞，增强保护免疫系统，改善了败血症小鼠病症。”陈炯研究员说。


　　《实验医学杂志》创刊于1896年的约翰霍金斯医学院，1902年转由美国洛克菲勒大学出版社负责出版，是享誉国际的生物学和医学领域顶级期刊。100多年来，中国本土科学家在该期刊上共发表过12篇论文。


　　昨天，洛克菲勒大学出版社专门对宁波大学等专家的这项研究作了专题报道，引起了很多国家的兴趣。这篇论文在线发表才一天，就已经被翻译成了十几种语言被世界各地迅速转载。世界顶尖研究院以色列魏茨曼科学研究院一著名教授评价“most impressive（印象非常深刻）”。


　　败血症是指致病菌侵入血循环，并在血液中生长繁殖，产生毒素而发生的急性全身性感染。败血症在目前住院病人的死亡率中，高居第一位。临床上，败血症传统的治疗方法是大量注射抗生素，但是，由于人类大量使用抗生素治疗细菌感染，许多细菌产生了很强的耐药性。败血症的死亡率高达50%—60%。据调查，美国一年死于败血症的人多达25万。而且，患者在以9%的比例递增。药物的研发远远跟不上细菌的耐药度，美国25种药物都宣告治疗无效，研究败血症的新疗法已变得极具有挑战性。


　　据悉，这项研究已申报国家发明专利。下一步，宁波市第二医院将与宁波大学进行LECT2临床治疗肿瘤的研究。


　　实验过程

　　小白鼠存活率从12.5%提高到75%


　　“我们首先在鱼身上发现了一种与败血症相关的白细胞源趋化因子，然后在小白鼠身上试验成功了！”昨天，获悉论文发表的陈炯与陆新江，仍然掩饰不住激动与兴奋。


　　陈炯是我市首批“甬江学者计划”特聘教授。2007年，被宁波大学引进。在研究水产的病害防治过程中，陈炯教授发现，鱼生病有一个指标，叫白细胞源趋化因子（LECT2）。只要监测到这种细胞因子指标一高，鱼就生病了。为什么会这样？LECT2在小白鼠身上又会有怎样的表现呢？


　　两年前，课题组开始在小白鼠身上监测LECT2，经果发现，情况完全不同。生病的小白鼠，LECT2反而下降了。为什么会有差异性？他们琢磨开了，开始进行大量艰苦的实验。


　　首批16只得了败血症的小白鼠，3天后，只存活了2只。注射过LECT2后的败血症小白鼠，3天后存活了12只。大家都非常高兴。经过了一次又一次的实验比对，课题组得出一个数据，注射过LECT2后，小白鼠的存活率能从12.5%提高到75%。


　　肯定是LECT2激活了某种免疫细胞。是哪种免疫细胞呢？他们采用败血症小鼠模型系统开展了LECT2调控免疫反应的机制研究。显微镜下，课题组发现，LECT2与巨噬细胞、中性粒细胞能“异性相吸”，这两种细胞平时处于休眠状态，LECT2激活了它们。经过反复实验，课题组确定巨噬细胞在起作用。


　　最后的实验证明，LECT2能改变体外培养巨噬细胞的基因表达，增强吞噬和杀菌能力。跨膜受体CD209a与LECT2作用，并介导LECT2对败血症状的改善作用。