生物实验技术

基因多态性可能影响局部肾细胞癌患者的复发风险。本文旨在调查遗传多态性和肾细胞癌复发风险之间的联系。研究者分析了来自于在局部肾细胞癌患者的DNA样本，这些患者在Dana-Farber/Harvard肿瘤中心接受治疗。研究者从Dana-Farber/Harvard肿瘤中心内前瞻性的数据库选择数据，并且从Brigham and Women医院的出院患者记录中选择验证队列患者。研究者在验证队列中再次验证了在研究队列中所发现的结果。研究者共确定了70种与肾细胞癌发病相关的基因型，包括VHL/HIF/VEGF和PI3K/AKT/mTOR旁路信号因子，以及与免疫调节和代谢相关的基因，随之研究者分析了这些基因的单核苷酸多态性。在对入组时患者的特征进行了调整之后，研究者通过Kaplan-Meier法、Cox风险比例模型、log-rank 检验评估了基因型和无复发生存期之间的关系。研究者采用了错误发现率q值对多重比较进行了校正。

研究者共纳入了554名患者，其中研究组为403人，验证组为151人。研究者在研究组中成功确定了290种单核苷酸多态性的基因型，但是其中5个由于无法在验证组进行比较所以从结果中排除。研究者们发现rs11762213与肾细胞癌患者的无复发生存期相关，rs11762213主要与MET中氨基酸的合成变化有关。同时研究者也发现存在1个或2个小的等位基因的患者其复发或死亡风险增高，结果具有统计学显著意义。对于风险等位基因的携带者而言，其中位无复发生存期为19个月，而对于不携带该等位基因的患者而言，其中位生存期为50个月。

文章作者写道：具有MET多态性rs11762213的局部肾细胞癌患者在进行肾切除术后其复发风险增高。如果在类似的人群中进一步研究能够验证这一结论，那么 未来它将能应用于进行预后判断、研发MET抑制剂以及改善对肾细胞癌患者的治疗方式。