癌基因BCL6参与大脑皮质神经元分化

大脑皮层是最复杂的结构,调控我们的意识,情感以及语言等功能。为了履行这些职能,它是由多样化的皮质神经元的神经细胞组成,而这些神经细胞会受到许多神经系统疾病的影响。



癌基因BCL6参与大脑皮质神经元分化

近日,由Pierre Vanderhaeghen领导的研究小组发现了大脑发育的一个关键基因 BCL6,研究证实了BCL6是胚胎大脑发育过程中皮质神经元生成的一个关键因素。这项研究发表在11月18日的Nature Neuroscience杂志上。

博士Luca Tiberi通过搜索确定BCL6是可以调节神经细胞的生成,是小鼠胚胎干细胞神经分化的因素。他们发现过表达BCL6导致神经干细胞大规模演变成大脑皮质神经元细胞。这一发现令人吃惊,因为BCL6其实是一个众所周知的致癌基因。然而,这个基因在大脑发育中确切作用是不甚明了的。为了验证他们的有趣的观察,科学家研究了BCL6基因被破坏的转基因小鼠模型。

他们发现,这些突变小鼠大脑皮质明显较小,同时含有较少的神经细胞。因此,这些数据表明,BCL6是正常大脑发育过程中大脑皮质神经元正常产生的关键因子。

他们还阐明了潜在的分子机制,并表明BCL6是与SIRT1相互作用来抑制Notch途径,而后者涉及到神经干细胞的自我更新。这种抑制现象是“后生”的,使得皮层神经元不可逆的分化成神经干细胞。

这项最新研究成果不仅对发育和干细胞神经生物学,同时也给肿瘤生物学带来了新的问题和观点。首先,它证实了BCL6是皮质神经细胞生成的关键因子。其次,它阐明了神经干细胞一种新的分化分子机制,这对我们理解是什么控制神经干细胞的分化与自我更新具有重要意义。

最后,研究还揭示了参与无数的正常和病理过程的三个共同因子:BCL6,一个癌基因主要负责血细胞癌,Sirt1涉及老化,阿尔茨海默氏病,代谢和糖尿病等,Notch途径参与大脑和心脏发育或癌变等过程。这些基因在以往研究中是没被证明存在互相交流,现在这项研究帮助我们能更好地理解生物学和病理学,开发新的治疗方法。