生物制药

两个国际科研小组在一个与炎症相关的基因中发现了一个罕见的基因突变，该突变显著地提高阿兹海默病的患病风险，这是近十年来首次此类发现。

该研究发现发表在《新英格兰医学杂志》，为了解阿兹海默病这种致命、夺人记忆、自立能力疾病的机理提供新的视角。

在独立的研究中，由冰岛私营生物技术公司deCode Genetics领导的团队与伦敦大学学院John Hardy领导的团队发现，那些在TREM2基因上存在某个突变的人具有比其他不具该突变的人高4倍的阿兹海默病风险。

deCode 公司的Kari Stefansson博士在接受电话采访时介绍说：“这个突变将阿兹海默病的风险提高了4倍。”

这种突变带来的风险与最著名的迟发性阿兹海默病致病基因ApoE4所带来的风险相当。但是这个新发现的基因突变其罕见性确实ApoE4的10倍。在迟发性阿兹海默病患者中，有40%的人携带ApoE4。

不管算不算罕见，科学家表示这一发现代表了在阿兹海默病研究方面的一个突破性的成果。

“阿兹海默病是人类中最常见、最有破坏性的疾病之一，而我们依然对其病因没有良好的理解，”参与deCode公司项目的Allan Levey博士说。

他说：“以我的看法，这个发现非常重要。它作为一个导致这种疾病的生物学因素之一，给了我们另外一条重要的线索。”

尽管很多的大型药企投入巨大，试图开发能够改变阿兹海默病继承的药物，但是均惨遭失败。

在当前的阿兹海默病药物研发中，研究者都把精力集中在去除积聚在患者大脑中的黏性蛋白斑——β淀粉样蛋白。不过几个以此为为目标的药物研发出来后均没有获得令人满意的效果，对轻度和中度患者均没有改善效果。

有了这一新的研究发现，研究者们表示药物研发的重点将可能转向阿兹海默病相关的炎症。

炎症反应

TREM2基因影响着各种组织中小胶质细胞表面的一种蛋白质的表达，而小胶质细胞通常与炎症反应有关。

专家表示，改变这些细胞功能的遗传突变会影响大脑对过量生成的有害β淀粉样蛋白的处理效果。

而这意味着，即便TREM2突变非常罕见，但是它在大脑中的作用方式可能对保持大脑健康非常重要。

“说TREM2基因与所有阿兹海默病有关肯定是有合理性的。”参与伦敦大学学院研究项目的Andrew Singleton说。“”

在研究中，Hardy和其同事采用了多种测序技术对988为阿兹海默病患者以及1004位健康人进行了研究。

研究团队还对已经死亡的阿兹海默病患者的大脑组织进行了检测，并在基因工程鼠中对TREM2的表达进行了 研究。

在deCODE的研究项目中，研究人员对2261位冰岛人的基因组进行测序，并确定了可能影响蛋白功能的变异。然后，研究者特别地对阿兹海默病患者及健康人的这些变异进行研究，发现那些携带TREM2变异的人具有显著更高的风险。

为了进一步确定该基因并非冰岛人所特有，研究者又在美国艾莫利大学、挪威、荷兰以及德国重复了这一研究。

“我们得到了完全一样的结果，” Singleton说，“两项研究殊途同归，指向了相同的方向。”

在今年7月，deCODE的研究者还在抗阿兹海默病的APP基因上发现了一个罕见突变。

“这是一种复杂的疾病，” Stefansson说。“看到有这么多种方式可导致认知功能退化我们并不感到惊讶。”

Levey说虽然TREM2突变很罕见，它很可能使大脑细胞功能发生变化。他说：“它有助于将小胶质细胞确定为一个重要的药物靶点。”

美国阿兹海默病协会科学顾问、纽约大学的Ralph Nixon表示，这些发现表明可能存在更多的可增加阿兹海默病风险的基因。他说：“这很好地说明了我们需要加强这一方面的研究，确定这些基因的作用从而最终将研究结果转化为治疗方法。”