小中大 (三)直肠吸收
1.直肠的解剖与生理直肠是大肠的末端,长约20cm,直肠粘膜表面无绒毛,皱褶少,故直肠不是药物吸收的合适部位,但近肛门端血管丰富,故也是某些剂型如栓剂、灌肠剂的特殊用药部位,吸收效果良好。药物从直肠吸收主要有两条途径:一条是通过直肠上静脉经门静脉进入肝脏进行代谢后再循环至全身;另一条是通过直肠中静脉和直肠下静脉及肛管静脉绕过肝脏直接进入血液大循环。关于栓剂中药物的吸收情况,据放射性同位素研究报道,当栓剂塞入距肛门口约2cm处,其所含药物可不经过肛门系统而吸收总给药量的50~75%;硫酸钡栓剂经X射线透视发现,当该栓剂距肛门口约6cm处时,药物在此倍位的吸收,大部分要经上直肠静脉进入门一肝系统。所以栓剂中药物吸收与其塞入直肠的深度有关,应距肛门口约2cm处为妥,这样吸收的药物在一半以上可避免肝脏首过作用。
2.直肠的药物吸收
(1)脂溶性与解离度:直肠粘膜是类脂膜,药物在直肠中的吸收也是通过类脂膜与微孔途径吸收,药物从直肠的消失符合一级速度式,故直肠吸收也属被动扩散。直肠粘膜的pH值对药物的吸收速度起重要作用,但一般直肠液的pH约为7.4,且没有缓冲能力,故药物进入直肠后的pH值变到能增加未解离药物所占的比例量,就极其可能其增加药物的吸收。
(2)药物的溶解度与粒径:药物的溶解度对直肠的吸收有一定影响,溶解度小的药物,因直肠中的分泌量较少,药物溶解量少,吸收也少,药物水溶性较大时,吸收也增加。药物的基质中不溶而呈混悬分散状态时,其离子大小能影响吸收。如阿斯匹林栓剂,当一种阿斯匹林如过800~100目筛的粉末,平均粒径为163μm,比表面积为320cm2/g时,另一种大粒的阿斯匹林相比,后者每13粒重600mg,其比表面积只有12.5cm2/g,这两种栓剂经健康受试者使用后12小时,粉末制的栓剂其总水杨酸盐排泄累积量为大粒的15倍。
(3)栓剂基质的影响:栓剂给药后,首先药物从栓剂扩散面的基质中释放出来,分散或溶解到周围的水性体液中,方能被粘膜吸收而产生疗效,用作全身治疗的栓剂,要求药物从基质中迅速释放出来,而基质对药物释放有一定影响。栓剂中药物吸收的限速过程是基质中药物释放到水性体液这一步。所以药物从基质中释放的快,可产生较快而强烈的作用,反之则作用缓慢而持久。由于基质种类和性质的不同,释放药物的速度和对药物影响的机理亦不同。
(四)注射吸收
注射剂除有时作关节腔内注射或神经阻断以发挥局部作用外,通常无论在新药研制以及临床各阶段中多用于发挥全身作用。有些药物或因在消化道分解,或因本质上难以吸收,只能采用注射给药;相反,也有不少药物不适于注射。
1.给药部位与吸收途径从给药方法上注射剂与其它给药方法的不同点之一是,注射操作需用注射针刺入组织内部,从而产生损伤,无论肌肉注射或皮下注射,在注射部位附近都有充分的血液或淋巴液循环,从而可以预测吸收快,注射的药物一旦分布到结缔组织后,即向循环系统进行。
2.影响吸收因素除药物分子和生物膜的物理化学性质外,还有种种因素影响吸收的速度。如给药部位的选择,药物的浓度,热力学活性等对吸收速度均有重要关系。
(1)药物吸收因素:药物分子本身以及注射剂剂型本身的理化性质,常常影响药物的吸收,作为药物固有的属性,首先是它的分子量,药物分子量越大吸收愈慢,分子量相当大的药物,通过毛细血管壁细孔或实质部分均有困难,只能以淋巴部位作为主要吸收途径,而淋巴循环要比血循环慢得多,淋巴流速只有血浆流速的万分之一。
(2)生理因素:血流的变化对注射倍位的药物吸收影响很大,前述理化性质的影响,大多是血流维持恒定的情况下所体现的。如果某些原因引起血流变化时,则理化因素被掩盖。血流与吸收的关系是在血流量大时吸收速度基本固定,吸收的限速过程不是血流速度,而是药物的扩散。但当血流慢时,则血流速度变为主要因素。
(五)皮肤吸收
皮肤经常受到许多化学和物理作用的侵袭,当某些合成化学品,有毒气体和液体、化妆品和药物渗入皮肤时会产生局部或全身毒性,若大面积涂布时皮肤的总吸收量也很可观。另外,皮肤病灶深浅不同,要求产生作用部位也不相同,近年来利用皮肤给药而达全身吸收正日趋重视。
1.皮肤及药物透皮吸收药物透皮吸收的途径至今仍有争论,但从皮肤的解剖来看,可有三条解剖途径:透过完整的表皮:一般认为完整表皮具有类脂膜特性,肥许脂溶性药以不解离型式透入皮肤,解离型的较难透入。通过毛囊、皮脂腺:药物进入毛囊口就可能通过毛干或毛囊壁间隙或皮脂腺到在角质层以下的部位,再通过囊壁上皮细胞进入真皮或皮下组织。皮脂腺分泌物是油性的,也有利于脂溶性药物的透入。若制剂中加入表面活性有助于药物等毛囊接触,对吸收有利。通过汗腺:汗腺是否为药物吸收的通道尚无定论,如手牚皮肤虽汗腺很多,但过物质的渗透性除水以外都是比较小的。
2.影响透皮肤吸收的因素当药物与皮肤的接触面积有限时,吸收速度及吸收的药物总量,与其他部位相比是较小的,但单凭这一点并不能否定透皮吸收的重要性,特别是的年来通过透皮吸收作为产生全身吸收作用的给药途径也是一个较新发展。
(1)皮肤状况:皮肤的应用部位,表皮各层的厚薄粗细、毛孔的多少等与药物的渗透都有关系。一般角质层厚的部位不易透入,儿童皮较成人易吸收,粘膜吸收比皮肤要快得多。皮肤下不同部位对于吸收有不同影响,其速度依次下列次序增加:足底<前下臂<脚背、颅顶盖<大腿上部及耳廓后部,在毛囊较大或较多的区域吸收较多,而在角质层较厚的地方吸收就减低。
(2)药物的理化性质:皮肤吸收药物的量,一般随药物在赋形剂中浓度的增加,仅有少数几种化合物增加浓度反而引起吸收速度的显著减少,如用较高浓度对皮肤产生腐蚀作用的物质如苯酚,由于造成人为的屏障(常有明显的痂皮形成)故阻碍了有效的渗透。物质的溶解性能对于渗透生物膜能力有很大的影响,溶于类脂物的物质由于细胞膜含有类脂物故能被通过,而水溶性物质需在细胞壁蛋白质离子水合后才能通过。非常亲油的药物可聚积在角质层而不被吸收。离子型药物与分子型药物相比吸收较慢;分子量与吸收速率之间存在反比关系,即小分子渗透比大分子快,他子量在3000以上时不渗入,故以皮肤吸收适于分子量小的物质。
(来自生物医药网)