小中大[推荐] 手性药物的生物催化合成
生物催化(biocatalysis)是指利用酶或有机体(细胞、细胞器等)作为催化剂实现化学转化的过程,又称生物转化(biotransformation)。生物催化中常用的有机体主要是微生物,其本质是利用微生物细胞内的酶催化非天然有机化合物的生物转化,又称微生物生物转化(microbial biotransformation)。生物催化反应具有高度的化学、区域和立体选择性,特别适用于医药、食品和农药等精细化工产品的合成制备,这些领域对单一对映体功能化合物的需求量正在逐年增加。目前,世界上每年用化学 — 酶法制备的药物中间体就达1800t,而食品添加剂量则更大,仅阿斯巴甜(aspartame)一项就有1500t。生物催化法在手性化合物合成中发挥着重要作用,并将会得到更广泛的应用。酶催化的反应可在温和的条件下进行,如室温、中性或接近中性pH,这样的反应条件将会减少产物的分解、异构化、消旋和重排反应。生物催化过程一般无污染或污染较少、能耗相对较低,是一种环境友好的合成方法,它将会为绿色化学工业做出贡献。
酶是一种高效催化剂,能加速化学反应的速度,最高可达非酶催化反应速度的1012倍酶催化反应还具有化学、区域和立体选择性,因此酶在有机化合物手性合成中有着重要的应用。最近几年生物催化剂在有机合成中的应用已经成为—种极具吸引力的常规化学合成方法之一。大量的酶和酶催化的反应相继被报道,生物催化剂数据库(Bio-catalysis Database)中已有8000篇论文和专利,介绍了18500种由酶、微生物和抗体酶催化的生物催化反应,其中有不少反应已经在工业合成中得到应用。生物催化的手性合成是一个多学科交*的研究领域,许多有机化学家、生物化学家和微生物学家正在从事这一领域的研究。