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标题:【讨论帖】lipid raft 脂筏

popo520[使用道具]
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【讨论帖】lipid raft 脂筏

这里是脂类子版,却没有人讨论lipid raft这个基础概念。

我从来没有搞过脂类的东西,希望大家讨论讨论吧。我开一个头,跟大家一起学习

概念扫盲:

lipid raft将糖脂、膜生物学、细胞信号转导等领域紧密的联系到了一起。cuturl('http://en.wikipedia.org/wiki/Lipid_raft')


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2013-10-26 20:26
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ukonptp[使用道具]
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脂筏是脂质双层内含有特殊脂质的蛋白质的微区,微区内陷可形成囊泡具有低流动性,呈现有序液相,富含胆固醇和鞘磷脂。与糖基磷脂酰肌醇(GPI)相连,或被肉豆蔻酸酰化。近年来发现脂筏不仅存于质膜,亦可存在于高尔基体膜上。脂筏的概念早在发现小窝时即有了,经长期的争论,直至1988年Simon才正式提出“脂筏”之称。脂质的双层有不同的脂筏:外层的微区主要含有鞘脂、胆固醇及GPl2锚固蛋白,因为鞘脂含有长链饱和脂肪酸,Tm温度较高,流动性差,而且粘稠,邻近的磷脂区其脂肪酸多不饱和,Tm温度较低,所以出现分相;膜内侧也有相似的微区,与外侧的脂质不完全相同,主要是在此区有许多酰化的蛋白质,特别是信号转导蛋白(图1)。
虽然两层分别有脂筏,但它们是偶联的,因为用非离子去污剂提取时,不仅有外层的GPl2锚固蛋白,还有许多信息分子共同被提出。用一种GPl2锚固蛋白的抗体介导锚固蛋白聚集,与此同时Src家族的酪氨酸激酶也被激活。如换成糖靳j脂的抗体,也有同样的现象。GPI蛋白及糖鞘脂都存于膜外侧,Src酪氨酸激酶在膜内侧,这表明脂筏内外两层之间是有联系的口。用不同的去污剂或改变溶解时的温度,所得到的脂质及蛋自质都有差异,说明细胞膜上的脂筏并不都等同。脂筏可能有3类外窝,富含糖鞘脂膜区,富含多磷酸肌醇(PiP2)膜区。不同的脂筏有其各自的特异蛋白,并有不同的功能。在冷的去污剂抽提中,不可溶的鞘脂、糖基化磷脂酰肌醇、胆固醇依赖的部分像筏一样“浮”在梯度密度的最顶层,这样首次定义了脂筏。

3、脂筏功能
近年来的研究表明,脂筏(包括质膜徽囊)具有如下主要的功能:①信号转导。从脂筏所含有的蛋白质和脂类来看,其中程多都是与细胞信号转导有关的组分,为信号的起始和交叉作用提供了一个结构平台。②跨细胞运输。包括内吞和外排,同时也包括胞外毒索、细菌以及病毒的内吞。③胆固醇的运送。④维持胞内Ca2+的稳态平衡。众所周知,物质通过细胞膜的内吞或外排或分泌都是以微囊形式来运送的。大量试验结果表明,这些微囊表面富含脂筏结构。同时脂筏是多种病原体进入宿主细胞的位点,支持病毒粒子的组装和出芽,其信号转导功能一方面可以启动宿主细胞的保护性免疫应答,另一方面也被病原体利用,以利于病原体•的传播和疾病发生。此外,脂筏在朊蛋白感染、HCV基因组复制,多种细菌毒素作用以及维持疟原虫的胞内寄生生活等方面也都有重要作用.

4、脂筏与人类疾病(见附件)

5、延伸阅读:Lipid Rafts: Elusive or Illusive? (被引用625次)
Cell, Volume 115, Issue 4, 14 November 2003, Pages 377-388


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2013-10-26 20:28
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woshiduiyan[使用道具]
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我看了关于脂阀的研究

大部分都需要使用methyl-beta-cyclodextrin将胆固醇溶解,这样的话,怎么能保证是活细胞呢?

这样子研究的信号可信吗?

谢谢
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quiqui008[使用道具]
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QUOTE:
原帖由 woshiduiyan 于 2013-10-26 20:29 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
我看了关于脂阀的研究

大部分都需要使用methyl-beta-cyclodextrin将胆固醇溶解,这样的话,怎么能保证是活细胞呢?

这样子研究的信号可信吗?

谢谢 ...

你说的这个问题很有意义。其实,并不是要deplete全部的胆固醇呀,文章Limited cholesterol depletion causes aggregation of plasma membrane lipid rafts inducing T cell activation.[PMID: 20153839]除去50%的胆固醇就有很多细胞死了,所以一定要控制methyl-beta-cyclodextrin 的使用量。
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我前面说:lipid raft将糖脂、膜生物学、细胞信号转导等领域紧密的联系到了一起。
其实,从基础医学的角度,多个热门领域都在这里汇集了。
Ras regulation of DNA-methylation and cancer.[PMID: 18282569]
脂筏与ras途径的调控有关;ras与肿瘤表观遗传学有关。
脂筏也与肿瘤扩散metastasis有关。
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我想知道关于脂筏的最新研究进展,不知道版主能够给这方面的综述不?我觉得挺有意思的,我做的是脂质体,觉得有可能和我做的联系在一起,但是因为没有做脂筏方面的研究,读或搜索相关文献可能比较困难(关键词的选择等等),所以希望版主能给点进展方面的文章或自己的意见。
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你可以通过PMC来搜索到免费原文或者是PubMed里面的review.

这个综述虽然老,但是,肯定经典,是Annu Rev系列的东西。
The state of lipid rafts: from model membranes to cells.
Edidin M.
Annu Rev Biophys Biomol Struct. 2003;32:257-83. Epub 2003 Jan 16. Review.
PMID: 12543707

这个领域和脂质体我也不懂。

lipid raft是天然的结构,liposome类似“artificial cell”。普通的单室脂质体表面没有功能单位,不过,对于某些修饰的脂质体,例如长效脂质体,是在脂质体表面接一些东西,例如,脂质体-linker-乳糖,可以做肝靶向的脂质体。从functional microdomain的角度,这接近lipid raft了。不过无论如何,两个概念差别很大。Lipid raft microdomains were conceived as part of a mechanism for the intracellular trafficking of lipids and lipid-anchored proteins.但是,从trafficking的角度,差别很大。你读了我推荐的这个综述给大家讲课吧。
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dream2013[使用道具]
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“脂质体-linker-乳糖,可以做肝靶向的脂质体。从functional microdomain的角度,这接近lipid raft了”,我很认同。我试试读下您推荐的文章,或许有新的启发。
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quiqui008[使用道具]
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Selective export of human GPI-anchored proteins from the endoplasmic reticulum.
脂筏在分拣过程起到作用。

The results suggest that the 24p-23p complex acts as a cargo receptor for GPI-anchored proteins by facilitating their export from the ER in a Sec24-isoform-selective manner involving lipid rafts as early sorting platforms.

PMCID: PMC2700393
Lattices, rafts, and scaffolds: domain regulation of receptor signaling at the plasma membrane脂类的新词真不少,不看这个领域的东西都落伍了Blush可以用这个综述来补补课。
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是相关问题,是一个国外的试剂盒,用来提取脂筏 ,效果比较好,用来做2D电泳的,我们实验室用过好几次
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