小中大
相关疾病:
朊蛋白病牛海绵状脑病感染
来源于:Wikipedia,自由的百科全书
朊病毒是一种具有感染性和自我复制能力的因子,也叫做普列昂获蛋白质侵染因子。虽然它们具体的活动和复制机制还不是很清楚,但是它们通常被认为是引起先前一系列人们了解甚少的传染性海绵状脑病的原因,这些脑病包括羊搔痒症和牛绵状脑病(也叫“疯牛病”)。这些疾病对脑组织结构的影响都是致命的和不可医治的。
朊病毒最早由美国旧金山加利福尼亚大学的斯坦利·B·布鲁辛纳(Stanley B. Prusiner)于1982年发现的。 Stanley B. Prusiner of the University of California, San- Francisco
Cited for his discovery of prions, “an entirely new genre of disease-causing agents……” 美国神经学家,因为提出"朊病毒学说"而获得1997年诺贝尔奖
推测朊病毒仅由蛋白质组成,没有核酸。在这之前,科学家认为所有的病原体都有可复制的核酸(细菌、病毒等等)。
研究人员发现了一个突破口:这种具有感染性的因子主要由被称为PrP的蛋白质组成的。这种蛋白质可以在细胞的膜上找到(具体功能还不了解),但是与具有感染性的因子PrpSC与正常因子PrPC在形状上有一点不同。科学家推测这种变形的蛋白质会引起正常的PrPC转变成具有感染性的蛋白质,这种连锁反应使得正常的蛋白质和致病的蛋白质因子都成为新病毒的材料。在这个假说被提出来以后,产生PrP的基因被抽离出来,产生不同形状的突变基因被成功的定义和复制,研究实验鼠的结果为这个假说提供了支持,这些证据现在是强有力的,但并不是无可争议的。
朊病毒似乎在直接与受感染的组织接触时感染性很强。例如,人们可能会因为注射直接来源于人类脑下垂体的生长激素而感染Creutzfeldt-Jakob疾病,或通过脑部外科手术的仪器传染(朊病毒可以幸存于通常为外科器械消毒的高压灭菌器)。通常也认为,使用受感染的动物可以通过积累缓慢地引起疾病,特别是可以引起朊病毒在时代间积累的同类相食或类似的行为。虽然这种风险没有被证明,但是现代农场不接受给反刍动物喂养反刍动物蛋白质粉末就是一个警惕。
朊病毒没有引起免疫系统察觉的原因是,它们的“安全形式”从个体出生的一刻起就存在于体内。“危险”朊病毒与之的差别只是它们的折叠结构有微微的差别。朊病毒通过不断聚合,然后在中枢神经细胞中堆积,最终破坏神经细胞。根据脑部受坡缓的区域不同,发病的症状也不同,如果感染小脑,则会引起运动机能的损害;如果感染大脑皮层,则会引起记忆下降。
有用的朊病毒Shock并不是所有的染病毒都是危险的,事实上,它们存在于很多植物和动物中。正因为如此,科学家认为这些变形的蛋白质一定为它们的寄主带来了一些好处。这个假设在对一种特定的藓类植物进行研究的时候被证实。正常情况下,当一个地方的藓与另一个地方的藓长得足够它们的外层细胞向接触时,病毒会从一个受感染的藓的部分传播到另一个没有受感染的藓的部分。但是,软病毒似乎似乎会绕到被感染的藓的边缘部分。这可以引起藓边缘部分的细胞死亡,从而形成一个屏障,组织病毒穿过,从而避免受到污染。
1965年,研究人员在布赖恩·科克斯(Brian Cox)的指导下,发现了一种奇怪的遗传,他们把它称为[PSI+]因素([PSI+] element)。1994年,里德·维克尼(Reed Wickner)提出假说,认为[PSI+]和另一个遗传因子都是朊病毒。很快人们就注意到热休克蛋白(heat shock proteins,可以帮助其它蛋白质正确折叠的蛋白质)可以减少[PSI+]的影响。研究人员的研究显示出了氨基酸序列如何帮助PSI蛋白质(Sup35p)在它朊病毒和非朊病毒状态间转化。这个研究使得Susan Lindquist认为,朊病毒转换在某种情况可能是有利的,使得它们在进化中得以保留。 也有人推测朊病毒与细胞分化有关,这个过程由干细胞推动,把细胞功能专业化(例如肌肉细胞和血细胞)。 英文中文版都有:cuturl('http://en.wikipedia.org/wiki/Prion')
《 朊病毒分子病理学》(Molecular Pathology of the Prions )
Harry F.Baker 编著,2001年Humana Press Inc.出版,279页。
作者系国际公认的朊病毒研究专家,他们在分子水平上综述了朊病毒研究的最新发展,用新的方法去了解朊病毒蛋白质和朊病毒疾病。利用各种关键技术,这些著名的科学家正在探索并阐述朊病毒蛋白质的正常功能,发现和测量对朊病毒疾病的早期免疫反应,尽可能地探索治疗的目标。他们还用转基因大鼠和新的电生理研究去阐明包括朊病毒在内的致病机理。
《朊病毒分子病理学》为基础研究和临床神经病理学家提供了最新的研究发展和方法,以了解朊病毒的发病机理。
本书特点:1. 包括了病理学组织上的显微镜方法分析的技术;2. 提供研究病理学的最新电生理技术;3. 应用转基因方法探索朊病毒疾病的发病机理;4. 概括最新的发展和方法以了解朊病毒疾病;5. 用大脑移植术研究致病过程。
PrpSc形成后,在生物体内选择靶神经元,或选择同源的PrpC.以PrpSc为模板,PrpC——Prp*——PrpSc
*(PrpC是一种膜糖蛋白,其代谢周期从内质网开始.GPI锚和甘露糖在那里迅速附着于PrpC,再沿细胞分裂途径送至高尔基体N-寡糖被修饰并唾液酸化;再由分泌小泡运送至细胞外表面.绝大部分以GPI锚锚定在细胞表面;经过半衰期
3-6个小时后重新进入细胞内.)