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标题:[未解决]请教：新药的LC/MS/MS血药浓度检测的方法学建立？

  [未解决]本主题悬赏 可用分 1  
swn_nyve_vb[使用道具]
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发表于 2010-6-28 15:38 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

请教：新药的LC/MS/MS血药浓度检测的方法学建立？

仪器分析   分析化学

我做一个新药的 LC/MS/MS血药浓度检测的方法学建立，这个药和多烯紫杉醇结构比较类似，在建立方法学的过程中遇到一些问题：
首先是峰面积很不稳定，每天进样都会下降，排除仪器故障后，后来减小进样量从20ul减到10ul，就不降低了 比较稳定，做了几天后内标开始有双峰，标准品正常，怀疑柱子过载，通了很长时间甲醇乙腈以后，再使用情况消失，又做了一两天之后，内标和化合物一起出现很大的拖尾，之前其实也一直有小小的拖尾，但不是每个样都出现大拖尾，而是不规则的出现，即出现一个不正常的大拖尾以后，后面会有几针很正常，然后又不正常，想问下这是怎么回事？之前做过介质效应，没什么影响
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猴子[使用道具]
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发表于 2010-6-28 18:55 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

回复 #1 swn_nyve_vb 的帖子

基质是不是太脏，恐怕得在样品前处理上下功夫。
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  • miracle   2010-6-29 00:35  可用分  +3   谢谢提供建议！
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jioe5[使用道具]
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发表于 2010-6-29 09:34 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
楼主的情况太复杂了，几乎常见的问题都遇到了，感觉产生的原因也不是一个，楼主在摸索过程中有些条件可能改变了，这样有些问题就不存在了，目前楼主遇到的最麻烦的问题是什么？
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iTIANMING[使用道具]
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发表于 2010-6-29 11:35 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
减小进样量从20ul减到10ul，就不降低了 比较稳定             应该是基质效应，降低进样量就好了。

内标开始有双峰，标准品正常             可能是溶剂效应，是否是流动相溶解的样品，或流动相与样品的PKa太接近，拖尾可能也是此原因。可调整流动相pH看一下。也可能是柱效降低。
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maomi530[使用道具]
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发表于 2010-6-29 11:40 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
最大的可能是问题出在液相方面，样品间柱子冲的时间不够，而且可能溶解样品的溶剂选用不太合适，你可以参考一下！
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tian_baohua[使用道具]
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发表于 2010-6-29 13:38 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
可考察药物的稳定性数据，同时也可考查在样品前处理过程中的吸附问题，最后调整液相参数应该可以解决问题！
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swn_nyve_vb[使用道具]
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发表于 2010-6-29 15:01 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
最大的问题就是就是我最后提到的问题，大家觉得有必要用梯度洗脱吗
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ycmake[使用道具]
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发表于 2010-6-29 15:34 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
能用梯度洗脱当然最好，好的梯度洗脱方法可以让峰型变得更好看，而且可以在方法里加上高比例有机相冲洗柱子。溶样溶剂也得换成接近梯度洗脱时样品出峰时流动相。
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  • miracle   2010-6-29 16:38  可用分  +2   感谢朋友帮助解答！欢迎您常来！ ...
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绿茵ssein[使用道具]
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发表于 2010-6-30 09:44 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
这种快速分析一般我们提倡梯度洗脱,以保证把每一针后洗脱物质尽量冲干净,以免大量分析的残存导致后面的分析批次出现问题
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HEC_css[使用道具]
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发表于 2010-6-30 09:46 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
"内标和化合物一起出现很大的拖尾"这样看来不像是血浆中的杂质干扰，也不像是前面的药物没有出完干扰下一个样品了，走梯度也可能会遇到同一种情况，但是一般走梯度峰形会好一些，不妨试一下
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