小中大参考文献:
1. Dahl C, Guldberg P (2003) DNA methylation analysis techniques. Biogerontology 4: 233-250.
2. Liu SY, Lin JQ, Wu HL, Wang CC, Huang SJ, et al. (2012) Bisulfite Sequencing Reveals That Aspergillus flavus Holds a Hollow in DNA Methylation. Plos One 7: e30349.
3. Horn BW, Moore GG, Carbone I (2009) Sexual reproduction in Aspergillus flavus. Mycologia 101: 423-429.
4. Zemach A, Zilberman D (2010) Evolution of Eukaryotic DNA Methylation and the Pursuit of Safer Sex. Current Biology 20: R780-R785.
贺竹梅教授实验室简介:
贺竹梅教授的主要研究领域为微生物代谢与食品安全。其实验室致力的目标为利用基因组信息、现代遗传学技术、现代微生物学技术和分析化学技术等研究黄曲霉毒素合成代谢的分子遗传学和开发黄曲霉毒素生物控制技术。贺竹梅教授著有《现代遗传学教程》(第2版)(高等教育出版社,2011)等多部著作。
主要研究领域:
1、黄曲霉毒素合成代谢的分子遗传学研究
对Aspergillus flavus和A. parasiticus黄曲霉毒素生物合成的遗传学研究导致了黄曲霉毒素(Aflatoxin, AF)生物合成路径中25个基因的克隆及发现,人们同时也发现营养因素(碳、脂、氮源和微量营养素)和环境因素(温度、pH、宿主植物的挥发物)也影响黄曲霉毒素的形成。黄曲霉毒素的代谢过程是异常复杂的,人们对参与黄曲霉毒素代谢的许多基因和代谢机制还不甚了解。因此,深入理解黄曲霉毒素的分子代谢过程及影响因子对于发展有效控制黄曲霉毒素污染的技术有着重要的意义。
为此,贺教授实验室建立了一套黄曲霉基因组研究的方法包括遗传转化、发现新的筛选标记、转化子的快速筛选、基因敲除等(有关论文发表在BMC Microbiology,2007)。在对被敲除黄曲霉菌中一EST序列的突变菌株的研究中发现,该序列与其黄曲霉毒素代谢存在正相关性,目前正在对该基因的功能进行研究。通过对黄曲霉全基因组DNA甲基化的测序,发现黄曲霉缺乏DNA甲基化(PLoS ONE, 2012)。近期的研究更显示,黄曲霉毒素代谢与细胞内氧化应激系统存在密切关系。该实验室目前的研究兴趣之一是全面了解黄曲霉毒素代谢的分子机理,包括从表型变化、代谢物变化、基因表达变化、表观基因组变化、氧化应激系统变化等方面对黄曲霉毒素代谢进行全面解析。
2、黄曲霉毒素与食品安全和生物控制技术研究
食品安全是国家稳定和社会发展的永恒主题,是目前国家亟待解决的重大课题。我们在食品安全方面的工作重点是黄曲霉毒素与食品安全及其生物控制。黄曲霉毒素之所以受到重视,是因为黄曲霉菌毒素B1是自然界致癌性最强的物质。目前还没有发现包括人在内的任何动物对黄曲霉菌毒素的毒性有抵抗作用。因此,对黄曲霉菌毒素在食品和饲料中含量的调查和限量标准研究,及开展黄曲霉菌毒素生物控制技术研究,对国民健康水平的提高将起到积极的作用。
贺教授实验室近年来在对水产动物及其饲料中黄曲霉毒素污染调查之后,集中对黄曲霉毒素生物控制技术进行了研究,目前已经从自然界中分离得到的多株对黄曲霉菌具有生长抑制活性或具有降解黄曲霉毒素活性的菌株,进一步的有效作用因子的分离纯化和作用机理研究正在进行中。此外,从100余种不同植物提取物中发现了一些对黄曲霉毒素的产生有强烈抑制作用的成分,进一步的研究也正在进行中。
3、真菌分子生物学与微生物育种研究
针对真菌这一较为特殊的生物类群,以Aspergillus nidulans为模式生物,了解真菌细胞壁的构建方式和寻找与真菌细胞壁合成相关基因,通过采用基因组互补策略克隆到一新基因和数个已知功能的基因(Fungal Genetics and Biology,2007)。以白色念珠菌为模型,通过反义RNA干扰技术和CFW筛选及药物敏感性实验,已获得一批对药物敏感性显著增强的细胞壁合成缺陷突变株(Folia Microbiology, 2010)。通过诱变育种方法获得数株高酶活酱油酿造用菌种