小中大表观遗传学是功能基因在分子遗传中的表现3
表观遗传学的发展将成为DNA时空遗传学的突破口
表观遗传学修饰是基因功能的选择性激活和失活, 与基因结构相比,它包含了更有序更精确的基因功能信息。不可否认,基因对生命具有非常重要的作用,基因的异常通常就会导致生命的异常。当前基因认为DNA一级结构决定着它的空间结构。但是生命活动从来就不完全肯定是由基因决定的。越来越多的证据在向“基因决定论”挑战,这其中最突出的就是表观基因组的作用,通过这一领域的最新研究,科学家正在以一种全新的视野来理解生命现象⑾。现在科学家们发现,可以在不影响DNA序列的情况下改变基因组的修饰,这种改变不仅可以影响个体的发育,而且还可以遗传下去。因此,这类变异被称为“表观遗传修饰”,在基因组的水平上研究表观遗传修饰的领域被称为“表观基因组学”。表观基因组学使人们对基因组的认识又增加了一个新视点:对基因组而言,不仅仅是序列包含遗传信息,而且其修饰也可以记载遗传信息。近年来, 许多调节蛋白如DNA 甲基转移酶、甲基CPG 粘附蛋白、组蛋白修饰酶、染色质重塑因子和它们的复合物相继被发现, 在此基础上所进行的实验更明确了DNA 转录、复制、突变、修复, 染色质重组, 染色体移位的分子基础。基因表观遗传学的异常决定了人类某些疾病, 尤其是生长缺陷和肿瘤。在肿瘤细胞中通常有两种现象存在:一方面整个基因组甲基化程度很低,而另一方面某些抑癌基因又被错误地甲基化。与组蛋白赖氨酸乙酰化不同的是组蛋白赖氨酸甲基化,它既可以导致激活,也可以导致抑制,MD安德森癌症中心的台湾洪明奇院士的介绍:“过去尝试利用EZH2做生物标记的人总是对结果感到疑惑。我们现在己经知道取决于它所位于的残基情况,EZH2是有两种构型的。磷酸化的会加速癌症的发生,而非磷酸化的则抑制细胞生长。” 基因表观遗传修饰究竟意味着什么呢?
现代肿瘤分子生物学研究的焦点也指出,真核生物的DNA、蛋白质中甲基化水平与细胞癌变密切相关。DNA异常甲基化可引起染色体结构、DNA构象、DNA稳定性及蛋白质因子相互作用方式的改变。DNA时空遗传学也己经告诉我们,表观遗传学实际上是DNA二级结构遗传学在DNA、蛋白质分子中的特异性遗传学,它们的时空变化以及相互之间诱导力的分子形态变化,影响和改变了分子表面电荷特性以及分子形态变化,所产生的电荷修饰在DNA、蛋白质中则表现为甲基化、乙酰化等修饰。因此基因表观遗传修饰实际上是DNA、蛋白质空间结构以及DNA时间特性的量子生物学变化。
表观遗传学补充了基因“中心法则”忽略的两个问题;即哪些因素决定了基因的正常转录和翻译以及核酸并不是存储遗传信息的唯一载体。决定了表观遗传学过程的主要因素为DNA修饰、组蛋白修饰以及非编码RNA调控,这三个因素的相互关系以及它们如何共同来调节染色质结构的进一步研究。表观遗传中各种因子的突变导致的疾病的检验与研究将有助我们更了解表观遗传学机制,并以此为突破口挑战经典的DNA一级结构决定论⑿。可以说,表观遗传学的出现将把传统的分子生物学研究引入到DNA时空遗传学领域中去发展,根据现代生物物理、哲学分析,表观遗传学的发展将带来一场自然科学[DNA量子力学]革命。诚然,“如果理论自然科学家愿意从历史地存在的形态中仔细研究辩证哲学,那末这一过程就可以大大地缩短。”然而,历史的发展往往不像人们设想的那样顺利和简单,“历史有它自己的步伐,不管它的进程归根到底是多么辩证的,辩证法往往还是要等待历史很久。”(恩格斯《自然辩证法》) 。表观遗传学的发展来自于肿瘤学研究的快速发展,表观遗传学应当学会辩证哲学,求助哲学指导来完成革故鼎新的大业。加快速度来反哺肿瘤学研究,因为人类再也不能在癌症面前坐以代毙,更不能等待历史很久。