生物制药

雷贝拉唑钠肠溶片，素片处方用主药、甘露醇、氧化镁、交联聚维酮、羟丙纤维素混合，4%氢氧化钠乙醇溶液制粒，外加硬脂酸镁压片。问题是：在GMP车间小试，用烘箱60度干燥10分钟就变成明显的黄色，到压片时出来的素片又变灰嘿色，现在不知如何解决变色问题，降低干燥温度又担心吸湿？原料是否有比较好的方法进行包裹处理？望各位不吝指教，流涕感激！

用HPC的水溶液作为粘合剂，流化床干燥，Eudragit 包衣，绝对没问题！

氧化镁的比例，干燥温度可以降低，崩解剂换成L-HPC，润湿剂的PH值，润滑剂有条件地话也换换，，

雷贝拉唑钠对热不稳定吧。之前做过

直接粉末压片，若湿法制粒。烘干温度不能超过40

一、从处方中看（4%氢氧化钠（强碱）乙醇溶液制粒）雷贝拉唑应该是在碱性环境中才比较稳，加入强碱性物质。包衣液有条件的话也可保持在碱性环境。



二、对水份较敏比较感，颗粒要降低水份，粘合剂乙醇浓度提高。隔离层包衣液最选择醇溶性包衣液。



三、热敏感，由于使用的是高浓度乙醇溶液粘合剂干燥温度可以降低，一般在45度以下。



四、对光也比较敏感，尽量避光操作，用遮光的物料袋装颗粒、片子。



总之，保证操作过程中尽量减少水份、避免高温（包衣时温度也不能过高，素片温度45度）、避光，最后保持素片始终在碱性环境中。

雷贝拉唑内含巯基，与硬脂酸镁存在配伍禁忌，建议使用硬脂富马酸钠。可能也存在其他原因，但是在处方中存在配伍禁忌是药物的长期储存是很不利的。在做处方前还是要多查阅文献！

1.这个变色原因是很显的，你的干燥的温度太高了，跟据原料的性质，雷贝拉唑是要在阴暗处保存，所以干燥的时候一般是不超过40度的，这些试验我们都做过，如果高于40度的，就会变色，40度干燥也不会吸温的。

2.而且你的处方与国外原研的处方基本上一样的，只有个别有不同的辅料。国外原研是日本卫材，它们的干燥温度就是40度。看过你用的辅料，都与主药有很好的相容性，不是所用辅料的问题，根据我们的生产实践，结论是你的温度太高了。

3.有一位说将硬镁换成富马酸钠，这不是解决变色，而是改变它的流动性，雷贝在压片时，颗粒比较发涩，所以加入富马酸钠流动性是比硬镁好的

4还有一位说改变粘合剂，这些根本不是解决变色的问题，而是解决涩冲的问题，而楼主最需要解决的是变色问题。

1、采用粉末直接压片，加大氧化镁的量，用HPC来做粘合剂就足够，去掉氢氧化钠（用氧化镁来稳定）。



2、贮存：尽量要避光和防潮。



3、还有就是颜色变了，变黑样品的稳定性肯定不好，有关物质肯定很大了，可检测一下。所以解决颜色问题还得解决样品的稳定性问题

制粒最好控制水份，水份过高也会变色