生物制药

第一次接触凝胶剂，经验不足，希望兄弟们指点一下。



处方：卡波姆980 10g 乙醇 300ml 丙二醇 80ml 三乙醇胺

制法：卡波姆溶胀过夜 双氯芬酸钠在乙醇和丙二醇中先溶解。将主药溶液加入卡波姆中立刻发白，三乙醇胺调节ph5-7之间。



问题：凝胶发白不透明，稠度略大。



不知道操作中有何问题？ 凝胶发白不透明，稠度大的问题该如何解决？



有兄弟做过这个品种的希望指点一下，非常感谢！

双氯芬酸钠弱碱性，可以尝试Ph调至8，或者先中和，再加醇液。

先将卡波姆溶液调到中性，再在不断搅拌下加入双氯酚酸钠醇液。

卡波姆溶胀后为酸性，加入双氯芬酸钠后，析出双氯芬酸，所以凝胶显白色，可以先调节酸碱度，再加入双氯芬酸钠。

凝胶显白色不是因为析出了双氯芬酸钠，而是和卡波姆溶解性有关，具体解释如下：



1. 双氯芬酸钠理化性质



Diclofenac sodium is a phenylacetic acid derivative that is a white to off-white, virtually odorless, crystalline powder. Diclofenac sodium is freely soluble in methanol, soluble in ethanol and practically insoluble in chloroform and in dilute acid. Diclofenac sodium is sparingly soluble in water



双氯芬酸钠溶于乙醇，微溶于水，自身是钠盐，显碱性。与卡波姆酸碱反应后,所成凝胶的pH 值在5 左右,故加一定量三乙醇胺调其pH 至弱碱 性可使双氯芬酸钠从分子形式转为离子形式。凝胶pH 值大于9 或小于4 均对皮肤有明显的刺激性,故选择pH 值6～8 范围内。



2.卡波姆溶解性



溶于水，中和后溶于95%的乙醇和甘油，卡波姆尽管被称为“可溶的”，但并不溶于水，而只是显著溶胀，形成三维交联的 凝胶。乙醇中溶胀要用长链的脂肪胺或乙氧基化的长链的脂肪胺进行中和，而甘油中溶胀则需要用水溶性的有机胺。



楼主朋友直接把双氯芬酸钠的醇溶液加入溶胀的卡波姆中，卡波姆未用碱中和就接触了乙醇，相容性不好，所以发白。1g双氯芬酸钠可溶于24mL热水，把处方里的乙醇和丙二醇去掉，用热水溶双氯芬酸钠。也可以先用三乙醇胺中和卡波姆，如果热水溶解不了双氯芬酸钠，就能低浓度乙醇溶液，有机溶剂能少用就少用，最好别用。对皮肤有刺激，还可能影响药物向皮肤转运，因为凝胶相当于储库，储库里有良溶剂乙醇存在时，双氯芬酸钠更容易保留在这个储库里，不容易向皮肤转运。

谢谢楼上的大侠。现在我已经解决这个问题。那请问凝胶有时候做出来是澄清的，有时候做出来有一点点混。怎么控制呢？里面的气泡太多如何解决？

凝胶剂中放置时间长了以后出现析晶现象，这个如何解释呢？会是什么原因导致的呢？希望大家给予建议啊！

现在做一个项目，半成品含量100%，压成片以后，含量就变成96%了。使用红外压片机压片测得含量是100%。压片过程中那些地方可能导致主药损失呢。