生物制药

各位大侠，本人最近在做一化药的冻干粉针。冻干体积为1 mL。有关冻干粉针的许多问题还很陌生，所以在此想各位请教。

我做的是包合物冻干粉针，拟静注直接给药。制备的包合物水溶液，加入15%葡萄糖做冻干保护剂后，分装，冻干，得冻干粉。

我的问题是：

1. 注射用冻干粉的pH 问题。

我的化合物对pH依赖性不强，几乎不受pH 影响，所以当初采用了水溶液进行制备包合物的水溶液。由此得到的冻干粉，如果继续用注射用水复溶，pH 介于5-9之间，这样是否表示，我的注射冻干粉的pH 符合要求，不需要中间制备过程中再用缓冲溶液制备或酸碱溶液调整pH？

2. 注射用冻干粉的渗透压调节问题。

翻阅《药物冻干制剂技术的设计及应用》一书，该书写到“对于冻干制剂的渗透压，可根据用法和用量来调节渗透压。对于与氯化钠或葡萄糖输液配伍使用的药物，在不影响其稳定性的前提下，处方设计时可以不对其渗透压进行调节。而一些以注射用水溶解后直接用于注射给药的药物，则需要调节等渗，以降低药物溶液的刺激性。”

我的问题是：2.1 冻干赋形剂（支撑剂）中加入了15%的葡萄糖作为冻干保护剂，用相应体积的注射用水溶解后，溶液中有15%的葡萄糖。这样算来是否就属高渗溶液了？如果我的赋形剂用的是5%的葡萄糖，用相应体积的注射用水复溶后是否表示我可以不用再调节渗透压？

2.2 如果我的冻干粉直接拿0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液直接复溶，是否表示我可以不用再测定渗透压，以对其进行调节？

1 个人觉得应该设定一个pH内控范围，5-9貌似太宽了，是否可以适当加入缓冲液，否则你的终产品质量不好控吧？

2 静脉注射最好等渗或稍高渗，超出太多肯定不行，建议应该测一下渗透压，用渗透压仪测并不麻烦。

静注的话需要考虑渗透压 静滴则不用

对于第1个问题：

1.个人觉得在处方研究阶段需进行pH范围筛选，用数据说明产品在5-9的范围内稳定，在可控pH范围内，产品质量没有问题，同时为后期可能出现的变更提供实验依据，毕竟原辅料的酸碱度也是一个范围；

2.至于用不用加pH调节剂/缓冲盐是根据原料酸碱度差异及工艺稳定性来看的，如果经过实验研究和验证，批与批之间没差异，按照既定工艺规程生产的产品pH值没问题，那么，我们为什么还要增加操作复杂性，还要去调节pH值，或者加入缓冲盐增加安全风险。当然，建议战友在工艺规程中加入用xx酸/xx碱调节pH,毕竟不能把自己限得太死了。

3.对于接近中性的无缓冲能力的制剂溶液，其本身pH值就会波动，如果范围太窄，这不是自己给自己找不痛快，当然，pH值范围还是要用数据说明，在保证产品质量，结合临床用药的情况下，咱范围宽点，不是乐得轻松。

对于第2个问题：

1.对于葡萄糖/甘露醇等冻干赋形剂，除了对冻干制剂起支撑保护作用外，葡萄糖/甘露醇本身也是渗透压调节剂。如果配伍后输注/滴注，个人觉得无需太关注冻干前渗透压问题，比如，临床用5%Glu注射液100ml配伍使用，处方中加入100mg的Glu，配伍后渗透压比才为1.02.

2.至于战友说的冻干粉直接拿0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液直接复溶，不用关注渗透压，个人觉得不妥，复溶溶剂是等渗，但复溶后溶液却不一定为等渗，这和临床用法用量相关。

3.对于输注/滴注，个人觉得适当的不等渗（针对高渗溶液）是允许的，毕竟血液有一定的缓冲能力，可以通过输注/滴注速度调整。

纯属个人意见，说得不在理，请高手指出，虚心改正。