生物制药

各位好，最近在看dasatinib的NDA资料，发现里面

有这样一句话The firm evaluated different media and test conditions to determine a robust test in which the product dissolved less than X in 15 min and at least Y in 60min

备注，xy分别代表两个数值，因为来自NDA，已经被隐掉。



我很想知道，他们这个溶出的限定标准是什么，为什么他们要把溶出设为这样子的？



另外我很很想问下，对于新药（即无参比制剂）如何进行溶出度测试呢？

这个应该不是普通制剂，可能是控释制剂或者延迟释放的制剂，所以要设两个时间点的溶出度标准

建议楼主看看溶出度指导原则，国内的和FDA 的都看看。对于一类新药来说，溶出度检测方法的建立，要基于临床数据（药物的体内药代动力学等数据），建立体外和体内的相关性，要让你的溶出试验检测的数据，能一定程度反映你制剂体内的情况，这个方法是有区分力，能区分出合格制剂和不合格制剂。当然制定质量标准时的溶出方法，要比上述方法宽松，标准方法只要能保证生产批次间质量一致即可

检索了下SPRYCEL，在国内已经获批进口并获得生产批件，所以如果开发这个品种，应该属于仿制药了，这个参比制剂还是比较容易买到的。新药的溶出方法确定需要根据原料药溶解度来确定溶出介质，溶出方法等。

对于一类新药来说，溶出要基于临床的意思，就是你要先做临床，在确定溶出。具体内容，楼主看看溶出指导原则，以及新药研发一期，二期，三期临床等这些新药研发的相关规定。在一类新药研发中，还会有原料药直接用于临床研究的。

你那方法是太强烈了，0.8%SDS，基本都是什么都能出来。没有参比，也可以自己做有区分力的溶出曲线。你自制N个处方，每个处方间存在差异，比如原料药粒径，硬度等差异分别用相同的方法做溶出，而这个溶出方法能区分出你不同制剂的属性。比如说，你原料药的粒径大小对于溶解度影响很大，那你做不同粒径的处方，用相同溶出方法检测时，能表现出不同处方不同粒径的溶出差异。不知你是否明白我的意思

溜槽跟区分力是两回事，比如说我前一阵子做的项目，那个药BCS二类的，难溶性的，原研处方里面加了2%的SDS，我一开始自制处方没加SDS，然后，在4.5介质，0.45%溶出介质里面一起做溶出，结果发现自制和参比溶出是一样的，30min90%以上。当我们换成4.5,0.15%SDS的介质时，参比和自制的区别就出来了，参比30min后溶出大于85%，并且到平台，自制30min只有70%，而且也到平台。举这个例子，楼主应该明白了吧，实际上我的自制和参比有本质差别的，参比处方加SDS而自制没有，您也能看出来，后面的介质能区别出自制和参比的差异。

新药其实也是这个道理，一类虽然没有参比，但是自己可以自制有溶出差异性处方，相互对比，你的溶出方法，要像我上面的例子一样能区分这种差异。