生物制药

我公司生产的布洛芬缓释胶囊在总混的时候，释放度是合格的。



填充时，试填结果也是合格的。一批填充之后再检测释放度，释放度是不合格，然后复测释放度又是合格的。不是6个样品不合格，而是有1个样品释放度特低。



品管部保证QC在检验过程中没有出现任何偏差，因为检验人员是固定的。



大家帮我分析：填充后空心胶囊的哪种成分影响了释放度

个体差异性的问题，布洛芬缓释小丸是用总混达到合格的释放度，那么个体的差异性就必然存在，这个是可以接受的

空心囊壳影响释放度的这个也有可能，但厂家没换及厂家没有有该工艺的情况下，应该是均以一致的。这个我和朋友曾经真多我们生产过程中遇到的问题做过一次讨论。

这个问题应该是比较复杂，说点自已的看法，仅供参考：



1、胶囊质量对缓释制剂的影响基本明确，建议先筛选制订空心胶囊对你品种的内控标准。



2、不知你的处方工艺如何，如果属于多种处方分别制作不同释放度的小丸，最后混合成制剂的做法，考虑总混的均匀度（如何在大生产中控制？），考虑填充的影响（在填充过程中小丸会否分离？）；如果是单一处方的制剂，出现此种情况，考虑一下颗粒的粒度分布对释放度的影响（在总混、填充过程中会分层，导致某一粒胶囊细粉过多，可能会影响胶囊壳的崩解与其它不一致）。



3、实际上，检验员的操作不当，也会有影响，如果是转篮法，转篮干燥程度值得一下，溶出介质脱气操作也有影响。

你们是第一次做，还是已经自己生产过多次。如果是第一次做，填完后释放度不合格，是胶囊填充机选型不当造成的。我们为了填充缓释微丸，专门先用了用真空针管吸料的方式进行填充的胶囊机，与填充杆填充不同哦。它不损伤微丸

我们也遇到过上述问题，更换了胶囊就合格了，还有一点要注意就是在做溶出时一定要保证转蓝上无气泡，如有气泡对释放度影响很大

估计是上药时空白丸芯质量的问题，一般上药用的丸芯是蔗糖型空白丸芯，圆整度、脆碎度、崩解速度都会有影响。质量好的空间丸芯，布洛芬缓释胶囊的释放度可能就好一些。

希望能帮到您！