小中大这个产品的注射剂剂型比较混乱，有冻干粉针、小水针和大输液，这似乎与CDE仿制药立题依据有冲突。按CDE的原则，这三种剂型应选择小水针开发通过立题依据技术审评的风险较小。
原研药剂型也是小水针，既然能做小水针，就说明产品能耐受高温，对湿热不敏感，就没必要做冻干粉针和大输液；因为冻干粉针无菌保证水平低，而大输液污染风险较小水针大。粉针和大输液的批文都是2008年以前发的，所谓此一时彼一时，要与时俱进，你们现在做大输液仿制，立题能否过关，请先自省，需慎重。
另外，对于你提到的大输液pH标准问题，更是体现研发观念的滞后，关于仿制药的要求早就已经是“仿品种，而非放标准”的最低要求了。所以，你在大输液首先就要明确哪家的产品作为你的被仿品，显然，你不能马上确定，因为原研没有此剂型，这又是一个中国特色的产品，你如要走下去，就得先把国内的市售品买回来做质量对比研究（至少3家，最好全部买到做对比，而且最好同时做以上3中不同剂型及原研药的质量对比研究），择优作为参比制剂，并为你的立题寻找可能的依据（质量更优的实验数据是最好的依据）。
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