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标题:[未解决]【求助】制剂加速试验有关物质增加

  [未解决]本主题悬赏 可用分 10  
但是[使用道具]
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发表于 2014-2-5 12:24 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

【求助】制剂加速试验有关物质增加

请问一下各位，现在做一个仿制制剂，辅料种类与原研完全一样，工艺湿法制粒，原料和每一种辅料及总混都做了不同条件的相容性，没有问题。做成制剂后0天有关物质与原料药相当，加速2月后，有关物质增加明显，未知单杂超过0.1。同样条件下单独考察API稳定，漫无头绪，请各位指教方向。另外请问下，如果API在某种条件下稳定而制剂不稳定，应该从哪个点入手设计制剂呢？请指教。
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红旗渠[使用道具]
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发表于 2014-2-5 12:27 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
湿法制粒涉及湿热过程。重点考虑这个。
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坚持2011[使用道具]
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发表于 2014-2-5 12:30 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
辅料有可能在加速过程中有讲解。在相容性实验时要考虑同步空白。以至于在后续生产检测中去除辅料的原因。
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铃儿响叮当[使用道具]
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发表于 2014-2-5 12:33 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
你可以考虑将自己的辅料同原料在高温高湿条件下检测，检测是否有辅料在高温高湿条件下造成原料有关物质增加
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龙泉[使用道具]
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发表于 2014-2-5 12:42 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
用水制粒还是醇制粒呢？我觉得辅料和原研一样应该和辅料没关系，唯一有可能不一样得就是干法或湿法不同，或者粘合剂溶剂不同导致。
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小红[使用道具]
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发表于 2014-2-5 12:47 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
原研制剂稳定性是啥情况？原料和制剂破坏性试验有没做？对照色谱图，搞清降解机理，然后反向工程。
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发表于 2014-2-5 12:52 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
谢谢各位。空白辅料，同样条件下原研的加速也有做，都没问题，工艺是水湿法制粒流化床干燥，辅料与原研完全一样，并且原研工艺很大可能也是水湿法制粒，不知各位觉得还有什么其他原因！！
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小黄[使用道具]
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发表于 2014-2-5 12:57 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

回复 #7 但是 的帖子

从两个方面去找原因，第一就是水分，另一个片子本身的酸碱度是否与原研制剂一致。
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小猫[使用道具]
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发表于 2014-2-5 13:04 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
排除法应该能推断出原因：

1、原料同样条件放置，无变化—说明原料本身稳定，不存在问题

2、辅料同样条件放置，无变化—说明你选择的辅料本身不存在问题

API+辅料湿法制粒出现问题，只能找你的制备工艺，而制备过程中唯一增加的就是润湿剂。

而且你说原研很大可能为水制粒，但不能确认。即使确认，你也无法保证你的API与原研性质一致。所以问题应该在你的润湿剂上。

如果还无法确认，建议楼主将API不加任何辅料单独制粒压片，放置加速看看，应该会出现有关物质增加现象。
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小熊猫[使用道具]
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发表于 2014-2-5 13:05 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
要确定你的原料的质量

保证你的辅料质量，种类一样不代表质量一样
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